Дексаметазон при беременности для чего назначают: Какую пользу и риски дают кортикостероиды беременным женщинам с риском преждевременных родов?

Пренатальная терапия \ КонсультантПлюс

Пренатальная терапия

— Не рекомендуется проводить лечение беременных препаратами дексаметазона с целью уменьшения степени вирилизации плода (пренатальную терапию). Она должна рассматриваться как экспериментальная методика, проводимая исключительно в специализированных центрах, имеющих соответствующий протокол лечения и комитет по этике [10, 103 — 113].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств — 2)

Комментарии: Пренатальная терапия — это лечение off label дексаметазоном беременных женщин, у которых по результатам генетического консультирования имеется высокий риск рождения ребенка с классической формой дефицита 21-гидроксилазы (например, в случае уже имеющихся детей с ВДКН в семье и подтвержденным носительством мутации у обоих родителей, когда риск рождения последующего больного ребенка составляет 25%). Так как дексаметазон — единственный ГК препарат, проникающий через плаценту и способный подавить продукцию андрогенов надпочечниками плода, при его назначении с самых ранних сроков гестации существует возможность снизить степень вирилизации НПО у новорожденных девочек с ВДКН. Рекомедуемые в мировой литературе дозы #дексаметазона 20 мкг/кг веса беременной женщины, макисмально 1,5 мг/день. На фоне лечения, уровень глюкокортиокидов плода может превышать средние значения показателей в 60 раз.

Основная проблема заключается в том, что для достижения эффекта начинать терапию необходимо как можно раньше — не позднее 6 недели гестации. В то же время проведение пренатальной диагностики для уточнения пола и наличия ВДКН у плода возможно только на 9 — 10 неделе беременности. Поэтому лечение высокими дозами дексаметазона на этапах закладки органов напрасно будут получать 7 из 8 детей. В настоящее время на коммерческой основе доступен метод определения в крови беременной женщины участка ДНК плода, характерного для Y-хромосомы с более ранних сроков гестации, но пока эта методика не введена в повсеместную практику.

Влияние дексаметазона на внутриутробное и дальнейшее развитие ребенка до сих пор до конца не изучено, но предполагаются его негативные эффекты на ЦНС, распределение жировой клетчатки, функцию надпочечников и поджелудочной железы в рамках фетального программирования. Кроме того, очевидны негативные эффекты на организм матери по типу ятрогенного гиперкортицизма.

Необходимо отметить, что в России существует мнение, что дексаметазон способен предотвратить вирилизацию НПО у девочек в результате нивелирования действия материнских андрогенов, поэтому нередко дексаметазон назначается беременным женщинам с неклассической ВДКН. Однако данные исследований не подтверждают возможность прохождения материнских андрогенов через плаценту и их негативное влияние на плод. Поэтому дексаметазон допустим к применению у беременных женщин лишь для тех редких случаев, когда подозревается наличие тяжелых классических форм ВДКН у самого ребенка. Именно поэтому в настоящее время не рекомендуется проводить пренатальную терапию дексаметазоном в рутинной практике, а дексаметазон относится к нежелательным препаратам для лечения любой формы ВДКН во время беременности [103 — 113].

Дексаметазон при беременности: полезные свойства и вред

Каждая будущая мама прекрасно знает, что, будучи в «интересном положении», ей противопоказаны многие медицинские препараты. В особенности это касается раннего срока беременности, когда влияние лекарств отрицательно сказывается на развитии еще не окрепшего плода. В то же время не всегда удается полностью исключить медикаментозное лечение, поскольку во время вынашивания ребенка случиться может всякое. И воздействие какого-либо заболевания куда губительнее, чем того или иного препарата. По этой причине иногда приходится назначать будущей маме, к примеру, «Дексаметазон» при беременности.

Этот препарат выбран не случайно, так как, согласно инструкции, его прием нежелателен в силу того, что исследования в отношении безопасности касательно беременных женщин не проводились. Но вся особенность лекарства в том, что как раз благодаря ему можно избежать угрозы выкидыша и сохранить ребенка в здравии. Так можно ли его применять или нет – разберем в теме данной статьи.

Поводы для сомнения

При назначении «Дексаметазона» у любой матери складываются сомнения в отношении его приема, ведь согласно инструкции, применять его не следует при беременности. Тем не менее врачи в некоторых случаях все же проводят курс лечения с его помощью. К тому же масла в огонь добавляет и тот факт, что «Дексаметазон» относится к гормональным препаратам, что не может не насторожить. А каждая женщина знает, что на гормональный фон при беременности лучше никоим образом не влиять. В противном случае могут быть самые разные последствия, многие из которых не радужные.

Как отмечают многие отзывы о «Дексаметазоне» при беременности, его прием прописывается еще на этапе планирования беременности в целях оказания максимальной лечебной эффективности в отношении оплодотворения яйцеклетки, ее закрепления и сохранности беременности вплоть до родов. Все это и тревожит многих мам, но стоит более подробно разобраться в этом нелегком вопросе.

Дексаметазон для собак: инструкция к препарату, дозировка,…

Аллергические реакции — невероятно распространенное явление среди собак разнообразных пород….

Как действует «Дексаметазон»

В таком препарате, как «Дексаметазон», содержатся активные вещества, полученные искусственным путем. По своему действию он напоминает гормон природного происхождения – кортизон. Это вещество является своего рода ответной реакцией организма на стрессовые ситуации.

С одной стороны кортизон способствует улучшению развития ребенка в утробе матери, повышая уровень сахара в кровеносной системе. Но в то же время он может и подавить иммунитет. «Дексаметазон» в свою очередь отличается более сильным воздействием (в 35 раз). В связи с чем для желаемого результата нужна минимальная доза «Дексаметазона» при беременности.

Что касается его полезных свойств, то здесь стоит отметить те случаи, когда прием данного препарата вполне обоснован. В некоторых случаях в женском организме по определенной причине вырабатывается слишком большое количество андрогенов (мужских половых гормонов). Такое состояние именуется как гиперандрогения, которое зачастую провоцирует угрозу выкидыша. И по этой причине всегда есть риск возникновения преждевременного прерывания беременности.

Раствор для ингаляции от кашля: обзор лучших препаратов и. ..

Для лечения кашля, возникшего в результате простуды, врачи часто рекомендуют ингаляции, то есть…

А поскольку «Дексаметазон» — это препарат гормонального типа, то он способствует подавлению функциональности надпочечников и яичников в выработке андрогенов. В результате чего угроза выкидыша заметно понижается. При назначении «Дексаметазона» во время беременности, лечение ведется на протяжении всего срока беременности, поскольку подросший и немного окрепший детский организм уже в свою очередь начинает вырабатывать мужские гормоны. А если женщина ожидает появление мальчика, то угроза выкидыша повышается вдвойне, ведь к андрогенам женского организма прибавляются и его гормоны.

Еще одна важная особенность препарата

Также у «Дексаметазона» есть еще одно ценное свойство, о котором стоит знать. Он может воздействовать на иммунные процессы, снижая их активность. Благодаря этому его назначают при аутоиммунных состояниях, когда человеческий иммунитет гиперактивен. Обычно так бывает при некоторых заболеваниях:

  • волчанка;
  • артрит;
  • гепатит;
  • болезни почек и прочее.

Если таковые заболевания имеются у беременной женщины, то ее чересчур активный иммунитет будет воспринимать плод как чужеродный организм. А что получается в таких случаях известно – очень высок риск его отторжения. Помимо этого, в результате необоснованного использования, вопреки инструкции по применению «Дексаметазона» при беременности, серьезный удар может обрушиться на собственные клетки женского организма. «Дексаметазон» может блокировать выработку антител, из-за которых препятствуется спокойное развитие беременности.

Также стоит отметить не менее важную особенность препарата – он способен проникать через плацентарный барьер, следовательно, определенным образом воздействовать на ребенка.

Медицинские показания

Применение «Дексаметазона» в отношении беременных женщин обусловлено рядом веских медицинских показаний, куда могут входить следующие случаи:

  • Угроза здоровью будущей матери. Препарат применяют в совокупности с реанимационными мероприятиями на фоне анафилактического шока или отека мозга. Помимо этого, он также может пригодиться при лечении серьезной аллергии, когда существует риск перехода ее в более тяжелую степень. К примеру, с целью устранения бронхоспазмы, что является осложнением после бронхиальной астмы.
  • Преждевременные роды. В некоторых случаях женщина, находясь на более поздних сроках беременности, может получить травму или же произошла отслойка плаценты. Тогда назначается прием «Дексаметазона» при беременности для легких ребенка, которые способны раскрываться в силу ускорения созревания сурфактанта. В этом неоценимая помощь на случай преждевременных родов.
  • Самопроизвольное прерывание беременности. Прием такого лекарства на раннем сроке вынашивания ребенка может предупредить выкидыш или остановить признаки его проявления на фоне гиперандрогении.
  • Наличие хронических заболеваний в женском организме. Речь идет не обо всех болезнях, а в частности это касается аутоиммунных недугов, среди которых: дерматоз, тяжелой степени, диффузные заболевания, ревматоидный артрит, остеохондроз. В период беременности они обостряются, и избежать этого никак не получится. В результате под атакой становится плод. «Дексаметазон» позволяет избежать этого, блокируя выработку антител. Кроме того, качество жизни будущей матери благодаря препарату улучшается.
  • Патологическое состояние плода. В частности, речь идет о врожденной гиперплазии коры надпочечников в III триместре. Данное заболевание встречается в редких случаях и является генетическим. Тем не менее данный случай требует обязательного медицинского вмешательства. «Дексаметазон» при беременности позволяет предотвратить состояние вирилизации у девочек.
  • Онкология. В данном случае «Дексаметазон» задерживает развитие атипичных клеток при образовании метастазирующих опухолей.

В некоторых случаях врачи назначают данный препарат в качестве профилактики развития аутоиммунной патологии. Конечно, при этом оказывается некоторое отрицательное воздействие «Дексаметазона» на плод. Только оно, в силу низкой дозировки препарата, существенно ниже, чем последствия от обострившегося какого-нибудь заболевания.

Также искусственный гормон может быть назначен и в ходе планирования беременности, когда у женщины вырабатывается слишком много тестостерона.

Противопоказания

Говоря о медицинских показаниях для применения «Дексаметазона», стоит коснуться тех случаев, когда его в любом случае назначать нельзя. И прежде всего, это индивидуальная непереносимость самого препарата либо отдельных его составляющих.

Среди прочих противопоказаний касательно применения «Дексаметазона» при беременности стоит выделить:

  • гастрит;
  • дивертикулит;
  • наличие желудочной язвы;
  • слабый иммунитет;
  • почечная недостаточность;
  • патологическое состояние кровеносных сосудов и мышц;
  • диабет или склонность к его возникновению.

Что касается самой беременности, то тут все зависит от соотношения рисков. Поэтому вся ответственность ложится на врачей, которые назначают применение «Дексаметазона» в особенных случаях. О них мы уже знаем.

Форма выпуска

«Дексаметазон» выпускается в трех основных формах:

  1. уколы;
  2. таблетки;
  3. капли.

Назначение уколов может быть разным: парентеральным, внутримышечным, внутрисуставным, периартикулярным, ретробульбарным. Что касается парентерального приема, то вливание производится в условиях стационара посредством капельницы. В продажу препарат поступает в виде ампул по 1 и по 2 мл. Одна упаковка по инструкции «Дексаметазона» при беременности может содержать 5 или 10 ампул.

Таблетки «Дексаметазона» содержат 0,5 мг активного вещества. Они показаны для лечения бронхиальной астмы, острой экземы, ревматоидного артрита. Их прием обусловлен нормализацией и укреплением нужного количества гормонов, включая наличие слабой и умеренной аллергии.

Офтальмологические капли пакуются во флакончики-капельницы емкостью 10 мм. При этом содержание активного вещества – 1 мг на каждый миллилитр.

И поскольку «Дексаметазон» выпускается в разных формах, то и для лечения в период беременности используется строго индивидуальная дозировка.

Для чего назначают уколы «Дексаметазона» при беременности?

Уколы «Дексаметазона» беременным женщинам назначаются лишь в экстренных случаях, к которым относятся реанимационные мероприятия и подготовка к преждевременному рождению ребенка. Лечение ведется короткими и интенсивными курсами. Доза препарата подбирается в зависимости от сведений анализов и целей использования. Как правило, 0,5 — 9 мг в течение дня. Инъекции проводятся внутримышечным либо внутривенным способом и лишь в условиях стационара.

В ходе инъекции максимальное количество гормона поступает в кровь очень быстро, из-за чего в организме будущей матери начинаются множественные изменения. Плод это чувствует и воспринимает как стрессовую ситуацию. В связи с чем активирует все свои силы. Это позволяет повысить выносливость при вероятности преждевременных родов.

В инструкции к уколам нет четких указаний касательно дозировки, поскольку эта обязанность ложится на врача и никого более.

Помощь таблеток

С уколами все понятно, а для чего назначают «Дексаметазон» при беременности в виде таблеток? Они могут помочь избежать угрозы выкидыша на начальном этапе беременности (I триместр). Во втором периоде вынашивания прием гормона способствует утихомириванию хронических заболеваний, включая те случаи, когда женщина ждет появления мальчика.

«Мощная» дозировка составляет до 6 таблеток за день, однако передозировка при этом не грозит, так как прием ведется в течение короткого периода. После того как угроза миновала, дозировка препарата будет постепенно снижена до минимума – половины таблетки в сутки.

При минимальной дозировке «Дексаметазона» риск появления побочных эффектов низок. В то же время нельзя прекращать прием этого лекарства в резкой форме, иначе может возникнуть «синдром отмены». В результате это приводит к кровотечению и все заканчивается прерыванием беременности. Поэтому так важно это делать постепенно под наблюдением врача.

Польза глазных капель

«Дексаметазон» при планировании беременности в виде капель беременным женщинам назначается в крайних случаях, что бывает не так часто.

Зачастую врачи стараются обходиться разрешенными лекарствами в период беременности. Но ситуации бывают разные, и в некоторых случаях только гормональные глазные капли и могут помочь:

  • Офтальмологическая аллергия сильной степени.
  • Ирит и иридоциклит.
  • Конъюнктивит в аллергической форме, который вызван воздействием бактерии.
  • Воспаление глаз из-за травм.

Если необходимость возникла, то женщине назначается курс лечения «Дексаметазоном» в количестве 1-2 капель три раза в день. Причем закапывать нужно оба глаза, независимо от локализации патологии.

Наличие побочных эффектов

Применение «Дексаметазона» при беременности, как это бывает в отношении многих лекарств, тоже может сопровождаться побочными действиями:

  • Бредовое состояние.
  • Повышение внутричерепного давления.
  • Головокружение.
  • Бессонница.
  • Головная боль.
  • Глаукома, вплоть до потери зрения.
  • Маниакальная депрессия.
  • Появление галлюцинаций.

Помимо этого, могут произойти нарушения работы сердечно-сосудистой системы: высокое давление, тромбоз и прочие проявления. Что касается пищеварительного тракта, то не исключается появление тошноты в сопровождении рвоты, болевых ощущений в животе, панкреатита, эрозии. Также могут быть и отеки, слабость и боли в мышцах, остеопороз.

На поверхности кожи могут выступить стероидные угри и стрии, возникающие раны заживают медленнее. Вдобавок могут быть аллергические реакции.

Мнение народа

На просторах интернета можно найти большое количество форумов, где люди, а точнее, будущие или настоящие мамы делятся друг с другом опытом, переживаниями и всем остальным, что может быть связано с беременностью. Среди большого количества отзывов о «Дексаметазоне» при беременности можно встретить случаи, когда мамам назначали рассматривается препарат.

Многие мамы, в особенности для которых это первый опыт, испытывают сомнения по поводу приема препарата и ищут поддержку среди соратниц. Многие дамы отмечали, что воздействие уколов в действительности помогло сохранить беременность, и они родили здоровых детей. Поэтому польза, несмотря на наличие небольшого вреда, все же есть, что подтверждается самими роженицами, а не только научными исследованиями.

Кто-то опасается рисков, а другие все понимают и предпочитают положиться на опыт врачей. Но все единогласно отмечают, что если встала необходимость приема «Дексаметазона», то упускать возможность родить здорового ребенка явно не стоит! Кто-то, кому был назначен такой лечебный курс, не испытывали последствий. В основном это приходилось на более поздние сроки беременности. К тому же в отношении уколов «Дексаметазона» при беременности отзывы большинства женщин склоняются к необходимости такой меры.

Из всего этого можно сделать единственный вывод – если уж будущей матери назначен «Дексаметазон», значит, на то были веские основания. И это значит, что степень опасности от какой-либо потенциальной угрозы намного выше, чем от действия препарата.

Использование кортикостероидов беременными женщинами с COVID-19

Применение кортикостероидов беременными женщинами с COVID-19: рекомендации на основе имеющихся данных

Авторы Магала Ссеканди А., Ссерванджа К. , Олал Э., Кавуки Дж., Башир Адам М.

Получено 9 января 2021 г.

Принято к публикации 3 марта 2021 г.

Опубликовано 16 марта 2021 г.
Том 2021:14 Страниц 659—663

DOI https://doi.org/10.2147/JMDH.S301255

Проверено на плагиат Да

Проверка Единичная анонимная экспертная оценка

Комментарии рецензентов 2

Редактор, подтвердивший публикацию:
Доктор Скотт Фрейзер

Загрузить статью в формате PDF0045 2

1 Клиника Gift Life Care, Лира, Уганда; 2 Департамент программ, GOAL Global, Хартум, Судан; 3 Медицинский центр Йотком, Китгум, Уганда; 4 Центр изучения поведения в отношении здоровья, Школа общественного здравоохранения и первичной медико-санитарной помощи жокей-клуба Китайского университета Гонконга, Гонконг

Для связи: Abdul Magala Ssekandi
Gift Life Care Clinic Lira, Уганда
Тел. +256784612652
Электронная почта [ электронная почта защищена]

Резюме: Беременные женщины испытывают изменения в иммунной системе, чтобы приспосабливаться и переносить растущий плод, эти изменения также повышают их восприимчивость к вирусным инфекциям, таким как SARS-COV-2. COVID-19 во время беременности увеличивает вероятность госпитализации и интенсивной терапии по сравнению с небеременными женщинами. Раннее введение низких доз кортикостероидов пациентам с острым респираторным дистресс-синдромом может снизить смертность от всех причин среди таких пациентов. Однако во время беременности длительное применение кортикостероидов, которые легко проникают через плаценту, таких как дексаметазон, может негативно повлиять как на мать, так и на плод. Таким образом, необходимы доказательства выбора, времени и продолжительности использования кортикостероидов беременными женщинами с COVID-19.. Цель этой статьи — предоставить доказательства использования кортикостероидов беременными женщинами с COVID-19. Исследование RECOVERY показало, что низкие дозы дексаметазона (6 миллиграммов) снижают смертность на одну треть среди пациентов с COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции легких, и на одну пятую среди тех, кто получает дополнительный кислород. Беременные женщины в этом испытании получали либо пероральный преднизолон, либо внутривенный гидрокортизон. Основываясь на результатах исследования RECOVERY, Королевский колледж акушеров и гинекологов (RCOG) рекомендует беременным женщинам с COVID-19 средней и тяжелой степениполучают пероральный преднизолон или внутривенный гидрокортизон. Однако в настоящее время Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) прямо не указывает, какой кортикостероид следует использовать беременным женщинам с COVID-19 средней и тяжелой степени. Мы также отмечаем, что нет опубликованных статей о применении кортикостероидов беременными женщинами с тяжелой формой COVID-19 в Африке.

Ключевые слова: COVID-19, кортикостероиды, беременные женщины, преднизолон, преждевременные родыслучаев с тех пор, как 11 марта 2020 года Всемирная организация здравоохранения объявила о глобальной пандемии. скудный. 3,4 Однако имеющиеся данные показывают, что на разных сроках беременности может быть или не быть разной картины прогрессирования заболевания. 5 Известно, что материнские изменения в иммунитете (иммуномодуляция) для приспособления и переносимости растущего плода предрасполагают беременных женщин к вирусным инфекциям. 4 Беременность усугубляет заболеваемость COVID-19, причем эффект усиливается по мере приближения срока беременности. 4,6,7 Беременность увеличивает вероятность госпитализации и интенсивной терапии. 6,8 Однако разницы в риске смерти от COVID-19 между беременными и небеременными женщинами нет. 4

До сих пор отсутствуют доказательства заболеваемости, передачи и последствий COVID-19 среди беременных женщин и их плода. 4 Тем не менее, несколько исследований пролили некоторый свет на то, как болезнь влияет на эту уязвимую группу населения. Например, при госпитализации по поводу COVID-19 беременные женщины, как и их небеременные коллеги, могут иметь сопутствующие заболевания, например, астму, гипертонию, диабет 2 типа, ожирение и аутоиммунные заболевания. 7,8 Ранние предварительные отчеты показали, что риск заражения был более очевидным по мере приближения срока беременности и сохраняется до сих пор. 4,9 Такие исследования также показали, что многие беременные женщины заразились COVID-19в течение третьего триместра, и у большинства были продромальные симптомы. 4,9 Однако по мере развития пандемии все больше женщин заражались COVID-19 уже в первом триместре. Большинство беременных женщин с COVID-19 протекают бессимптомно: у многих других проявляются легкие симптомы, от кашля, миалгии, головной боли до лихорадки, потери вкуса или обоняния. 4,10−12 Больничный анализ, проведенный в Великобритании, показал, что беременные женщины с COVID-19 на сроке 20 недель беременности и старше в пять раз чаще попадают в отделения интенсивной терапии, чем женщины на сроке менее 20 недель. 9 Во всех исследованиях только у нескольких беременных женщин с COVID-19 развилось тяжелое заболевание, требующее кислородной поддержки или искусственной вентиляции легких. 4,10−12 В целом факторы риска COVID-19 среди беременных женщин аналогичны факторам риска для населения в целом. 4,10−12

COVID-19 при беременности повышает риск преждевременных родов в три раза. 9 Большинство преждевременных родов являются ятрогенными, в основном по материнским показаниям. 4 Заболевание связано с учащением кесарева сечения. 5,9,10 Доказательств того, что COVID-19 во время беременности может быть связан с увеличением частоты выкидышей, недостаточно. 9 Проспективное исследование, проведенное в центре третичного лечения в Турции, показало, что у двенадцати из 533 беременных женщин с COVID-19 были выкидыши. Несколько новорожденных заразились COVID-19 в послеродовом периоде. Однако доказательств вертикальной передачи нет. 4,5,9 В настоящее время клиницисты не наблюдают увеличения мертворождений или неонатальной смертности среди беременных с COVID-19. 9 Кроме того, нет доказательств того, что заболевание вызывает ограничение роста плода. 9

Независимо от того, ятрогенный или нет, наблюдение, что COVID-19 связан с преждевременными родами, подразумевает, что такие женщины подвергаются антенатальному лечению кортикостероидами для ускорения созревания легких плода. 13 Как Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG), так и RCOG рекомендуют всем беременным женщинам с риском неизбежных преждевременных родов получать антенатальные кортикостероиды для снижения риска неонатальных респираторных осложнений. 13 Целью этой статьи является предоставление доказательств использования кортикостероидов беременными женщинами с COVID-19. Мы искали литературу в ключевых базах данных, которые включали; Google Scholar, Web of Science и PubMed используют такие поисковые запросы, как «COVID-19 во время беременности», «антенатальные кортикостероиды», «острый респираторный дистресс-синдром» и «кортикостероиды». Кроме того, мы также использовали базы данных с открытым исходным кодом Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Затем мы извлекли и использовали статьи, имеющие отношение к теме.

Почему кортикостероиды?

Смерть среди пациентов с COVID-19 в основном связана с приступом острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). 14 После прямого или непрямого повреждения легких три клинических признака определяют ОРДС. 14,15 К ним относятся учащение дыхания (тахипноэ), аномально низкая концентрация кислорода в крови (респираторная гипоксемия) и диффузные инфильтраты в легких (затемнения на рентгенограммах грудной клетки. 14,15 При тяжелой форме COVID-19дыхательная система вызывает аномально вязкий иммунный ответ с помощью ряда провоспалительных медиаторов и цитокинов — ряд явлений, которые клиницисты описали как цитокиновый шторм. 16 Кульминацией является патологическое состояние, известное как вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. 16

Обычно в клинической практике женщины с риском неизбежных преждевременных родов получают короткий курс дексаметазона или бетаметазона для ускорения созревания легких плода. 17,18 Аналогичным образом, при тяжелом состоянии COVID-19 такие пациенты должны получать кортикостероиды, оказывающие наименьшее влияние на растущий плод. Кортикостероиды улучшают воспалительную реакцию, снижая концентрацию циркулирующих провоспалительных медиаторов, таких как фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин-1 и интерлейкин-6. 19 Они контролируют воспаление, вызывая иммуносупрессию; как таковые, они играют роль в лечении пациентов с ОРДС. 19,20 Исходы ОРДС улучшаются при длительной терапии кортикостероидами. Низкие дозы кортикостероидов при раннем назначении пациентам с ОРДС могут снизить смертность от всех причин среди таких пациентов. 19,20

Поскольку беременные женщины с COVID-19 имеют повышенный риск госпитализации и интенсивной терапии, у них, вероятно, разовьется ОРДС, и когда это произойдет, клиницисты должны использовать кортикостероид, который оказывает наименьшее влияние как на мать и ее плод.

Какие кортикостероиды?

Исследование RECOVERY показало, что низкие дозы дексаметазона (6 миллиграммов) снижают смертность на одну треть среди пациентов с COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции легких, и на одну пятую среди тех, кто получает дополнительный кислород. 21 Однако он не показал пользы для пациентов с COVID-19 с легкой формой заболевания. 21 Беременные женщины в этом исследовании получали либо пероральный преднизолон, либо внутривенный гидрокортизон. 21 RCOG рекомендует беременным женщинам с COVID-19 средней и тяжелой степени принимать преднизолон перорально или гидрокортизон внутривенно. 9 Но Saad et al. рекомендуют вместо этого назначать таким пациентам метилпреднизолон, поскольку он доказал свою эффективность при остром повреждении легких и проникает через плацентарный барьер в минимальных концентрациях. 22 Однако в странах Африки к югу от Сахары метилпреднизолон остается дорогим препаратом по сравнению с преднизолоном или гидрокортизоном.

Исследование RECOVERY демонстрирует, что низкие дозы дексаметазона полезны для пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени. 21 Villar et al. также отмечают, что раннее введение дексаметазона пациентам с установленным ОРДС сокращает время пребывания на искусственной вентиляции легких. 23 Но беременные женщины с той же степенью тяжести заболевания не могут получать дексаметазон в течение длительного времени из-за прогнозируемого вредного воздействия на растущий плод. 21

На основании исследования RECOVERY Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) настоятельно рекомендует либо пероральный дексаметазон, либо внутривенный гидрокортизон у обычных пациентов с тяжелой формой COVID-19. 24 Кроме того, ВОЗ рекомендует назначать антенатальные кортикостероиды беременным женщинам с высоким риском преждевременных родов, но прямо не указывает, какой кортикостероид должны получать такие женщины с COVID-19 средней и тяжелой степени. 24

В 2017 году Общество реаниматологии и Европейское общество реаниматологии рекомендовали клиницистам использовать метилпреднизолон внутривенно у пациентов с установленным острым респираторным дистресс-синдромом. 25 Метилпреднизолон потенцирует разрешение ОРДС. 20,25 Улучшает широкий спектр клинических исходов, снижает госпитальную смертность и потребность в медицинской помощи. 20

Во время беременности длительное применение кортикостероидов, которые легко проникают через плацентарный барьер, таких как дексаметазон, может негативно повлиять как на мать, так и на плод. 26 Для женщин такое воздействие включает повышенный риск эндометрита и хориоамнионита у пациенток с преждевременным излитием плодных оболочек; повышенная концентрация аминокислот; и гипергликемия. 26 Повторяющееся применение кортикостероидов может уменьшить движения тела плода и его дыхание; может привести к задержке внутриутробного развития, низкой массе тела при рождении, гипогликемии плода и повышению частоты раннего неонатального сепсиса. 26 В связи с этим беременным женщинам с ОРДС средней и тяжелой степени нецелесообразно принимать дексаметазон в течение длительного периода времени.

Мерфи и др. подчеркивают, что плацента посредством особого фермента метаболизирует несколько кортикостероидов. К ним относятся беклометазон; преднизолон; дексаметазон; бетаметазон. 27 Однако он не метаболизирует будесонид и флутиказон. Однако плацента метаболизирует больше преднизолона и бетаметазона, чем беклометазона и дексаметазона. 27 Это означает, что плацента помогает защитить плод от побочных эффектов кортикостероидов посредством интенсивного метаболизма до неактивных продуктов. 27 При таком наблюдении преднизолон становится приемлемым вариантом.

Vichyanond et al. сообщили, что метилпреднизолон достигает более высоких концентраций в легких, чем преднизолон. 28 Это связано с тем, что метилпреднизолон широко распределяется по объему, дольше остается в тканях легких и хорошо растворяется в липидах. 28 Метилпреднизолон в большей степени проникает в ткани легких по сравнению с преднизолоном. 28 В организме есть молекулы-транспортеры, такие как альбумин, которые переносят лекарства из одной точки в другую. Метилпреднизолон проявляет низкое сродство при связывании с альбумином, но делает это с очень высокой способностью. 28 Напротив, белковая молекула (транскортин) переносит преднизолон по всему телу. 28,29 Преднизолон имеет очень высокое сродство, но связывается с ним с меньшей способностью. 29 Это означает, что метилпреднизолон быстрее достигает легких, чем преднизолон. Плацента метаболизирует метилпреднизолон, а также преднизолон. 27 Это означает, что оба кортикостероида могут попасть к плоду в эквивалентных концентрациях. 27 Препарат, экстенсивно распределяющийся в тканях легких с ограниченным плацентарным переносом, становится идеальным средством для лечения беременных с COVID-19 средней и тяжелой степени тяжести.. Когда такие женщины подвержены риску неизбежных преждевременных родов, они должны получить короткий курс дексаметазона или бетаметазона, а затем, если на то пошло, метилпреднизолона. 22

Пробелы в текущих данных и рекомендациях

На сегодняшний день существует несколько исследований, в которых изучается использование кортикостероидов конкретно у беременных женщин с COVID-19. Это означает, что клиницисты по-прежнему будут экстраполировать данные, чтобы сформулировать практические рекомендации для этой уязвимой группы населения. Имеются ограниченные данные о тяжести течения COVID-19.в зависимости от срока беременности или триместров. В будущих исследованиях необходимо провести дальнейшую стратификацию риска для женщин.

Кроме того, по состоянию на февраль 2021 года никакие данные, представленные в этой статье, явно не поступают с африканского континента, на котором наблюдается самое высокое бремя материнской смертности и заболеваемости. 30 Поэтому мы рекомендуем уделять больше внимания структуре COVID-19 во время беременности среди африканского населения. Мы также рекомендуем провести больше испытаний для оценки преимуществ использования кортикостероидов среди беременных женщин с тяжелой формой COVID-19.. Одного испытания RECOVERY недостаточно, чтобы вывести практические рекомендации по всему миру. Мы также рекомендуем правительствам стран с низким и средним уровнем дохода, например, Уганды, обеспечить доступность и доступность кортикостероидов, особенно тех, которые доказали свою эффективность для этой уязвимой группы населения.

Выводы

Приведенные выше данные свидетельствуют в пользу использования метилпреднизолона, а не преднизолона, беременными женщинами с тяжелой формой COVID-19. Когда преждевременные роды неизбежны, такая пациентка может получить короткий курс дексаметазона для ускорения созревания легких плода. Затем она продолжает получать метилпреднизолон в течение срока, установленного правилами COVID-19 для конкретной страны.руководящие указания. Мы прямо отмечаем, что RCOG рекомендует преднизолон или гидрокортизон беременным женщинам с тяжелой формой COVID-19. Эти два препарата не только дешевле в большинстве стран с ограниченными ресурсами, но и легко доступны.

Благодарности

Мы благодарим такие учреждения, как RCOG, за данные из открытых источников, которые частично использовались для этого исследования.

Вклад авторов

Все авторы внесли существенный вклад в концепцию и дизайн, сбор данных или анализ и интерпретацию данных; принимал участие в составлении статьи или ее критическом редактировании на предмет важного интеллектуального содержания; согласился подать в текущий журнал; дал окончательное одобрение версии для публикации; и соглашаетесь нести ответственность за все аспекты работы.

Раскрытие информации

Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Ссерванджа К., Кавуки Дж., Ким Дж.Х. Увеличение жестокого обращения с детьми в Уганде на фоне пандемии COVID-19. J Педиатр Детское здоровье . н/д(н/д). doi:10.1111/jpc.15289

2. Biadgilign S, et al. COVID-19 в Эфиопии: текущая ситуация, упущенные возможности и риск сбоев в системе здравоохранения. Pan Afr Med J . 2020;35(2):66. doi:10.11604/pamj.supp.2020.35.2.23906

3. Мирометр. Пандемия коронавируса COVID-19. Доступно по адресу: https://www.worldometers.info/coronavirus/. По состоянию на 5 марта 2021 г.

4. Knight M, Bunch K, Vousden N, et al. Характеристики и исходы беременных женщин, поступивших в больницу с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 в Великобритании: национальное когортное популяционное исследование. BMJ (Clinical Research Ed) . 2020;369:m2107. doi:10.1136/bmj.m2107

5. Barbero P, Mugüerza L, Herraiz I, et al. SARS-CoV-2 при беременности: характеристики и исходы у госпитализированных и не госпитализированных женщин из-за COVID-19. J Материнско-плодово-неонатальный медицинский . 2020: 1–7. дои: 10.1080/14767058.2020.1793320.

6. Туг Н., Ясса М. Беременность ухудшает заболеваемость COVID-19, и этот эффект становится более заметным по мере увеличения срока беременности. 2020;17(3):149–154. doi:10.4274/tjod.galenos.2020.38924

7. Lokken EM, Huebner EM, Taylor GG, et al. Тяжесть заболевания, исходы беременности и материнская смертность среди беременных с инфекцией SARS-CoV-2 в штате Вашингтон. Am J Obstet Gynecol . 2021. doi:10.1016/j.ajog.2020.12.1221

8. DeBolt CA, Bianco A, Limaye MA, et al. Беременные женщины с тяжелой или критической формой коронавирусной болезни 2019 года имеют повышенную общую заболеваемость по сравнению с небеременными контрольными группами. Am J Obstet Gynecol . 2020. doi:10.1016/j.ajog.2020.11.022

9. Королевский колледж акушеров и гинекологов. Коронавирусная инфекция при беременности. Доступно по адресу: https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/2020-09-21-coronavirus-lit-search.pdf. По состоянию на 5 марта 2021 г.

10. Сахин Д., Танакан А., Эрол С.А. и соавт. Обновленный опыт третичного пандемического центра с участием 533 беременных женщин с инфекцией COVID-19: проспективное когортное исследование из Турции. Int J Gynecol Акушерство . 2021;152(3):328–334. doi:10.1002/ijgo.13460

11. Yang Z, Wang M, Zhu Z, Liu Y. Коронавирусная болезнь 2019 г. (COVID-19) и беременность: систематический обзор. J Материнско-плодово-неонатальный медицинский . 2020;1–4. doi:10.1080/14767058.2020.1759541

12. Kasraeian M, Zare M, Vafaei H, et al. COVID-19пневмония и беременность; систематический обзор и метаанализ. J Материнско-плодово-неонатальный медицинский . 2020;1-8. doi:10.1080/14767058.2020.1763952

13. Saccone G, Berghella V. Антенатальные кортикостероиды для доношенных или почти доношенных плодов: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. BMJ (Clinical Research Ed) . 2016;355:i5044. doi:10.1136/bmj.i5044

14. Guan W-J, Z-y N, Hu Y, et al. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 г.в Китае. N Английский J Med . 2020;382(18):1708–1720. doi:10.1056/NEJMoa2002032

15. Thompson BT, Chambers RC, Liu KD. Острый респираторный дистресс-синдром. N Английский J Med . 2017;377(6):562–572. doi:10.1056/NEJMra1608077

16. Мехта П., Маколи Д.Ф., Браун М., Санчес Э., Таттерсолл Р.С., Мэнсон Дж.Дж. COVID-19: рассмотреть синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию. Ланцет . 2020;395(10229):1033–1034. doi:10.1016/S0140-6736(20)30628-0

17. Roberts D, Brown J, Medley N, Dalziel SR. Антенатальные кортикостероиды для ускорения созревания легких плода у женщин с риском преждевременных родов. Кокрановская система базы данных, версия . 2017;3(3):Cd004454. doi:10.1002/14651858.CD004454.pub3

18. Американский колледж акушеров и гинекологов. Антенатальная кортикостероидная терапия для созревания плода. Доступно по адресу: https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/committee-opinion/articles/2017/08/antenatal-corticosteroid-therapy-for-fetal-maturation. По состоянию на 5 марта 2021 г.

19. Ламонтань Ф., Брауэр Р., Мид М. Кортикостероидная терапия при остром респираторном дистресс-синдроме. CMAJ . 2013;185(3):216–221. doi:10.1503/cmaj.120582

20. Meduri GU, Bridges L, Shih M-C, Marik PE, Siemieniuk RAC, Kocak M. Длительное лечение глюкокортикоидами связано с улучшением исходов ОРДС: анализ данных отдельных пациентов из четырех рандомизированных исследований и метаанализ обновленной литературы на уровне испытаний. Медицинская интенсивная терапия . 2016;42(5):829–840. doi:10.1007/s00134-015-4095-4

21. Оксфордский университет. Испытание на восстановление. https://www.recoverytrial.net/. По состоянию на 5 марта 2021 г.

22. Саад А.Ф., Чаппелл Л., Сааде Г.Р., Пачеко Л.Д. Кортикостероиды в лечении беременных с коронавирусной болезнью (COVID-19). Акушерство Гинекол . 2020;136(4):823–826. doi:10.1097/aog.0000000000004103

23. Villar J, Ferrando C, Martinez D, et al. Лечение дексаметазоном острого респираторного дистресс-синдрома: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Респир Мед . 2020;8(3):267–276. doi:10.1016/s2213-2600(19)30417-5

24. Всемирная организация здравоохранения. Кортикостероиды при COVID-19. Доступно по адресу: https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1299344/retrieve. По состоянию на 5 марта 2021 г.

25. Аннан Д., Пасторес С.М., Арлт В. и соавт. Недостаточность кортикостероидов, связанная с критическим заболеванием (CIRCI): описательный обзор Многопрофильной целевой группы Общества медицины критических состояний (SCCM) и Европейского общества медицины интенсивной терапии (ESICM). Медицинская интенсивная терапия . 2017;43(12):1781–1792. doi:10.1007/s00134-017-4914-x

26. Мариотти В., Маркони А.М., Парди Г. Нежелательные эффекты стероидов во время беременности. J Материнский фетальный неонатальный медицинский . 2004; 16 (Приложение 2): 5–7. doi:10.1080/14767050410001727099

27. Murphy VE, Fittock RJ, Zarzycki PK, Delahunty MM, Smith R, Clifton VL. Метаболизм синтетических стероидов плацентой человека. Плацента . 2007;28(1):39–46. doi:10.1016/j.placenta.2005.12.010

28. Vichyanond P, Irvin CG, Larsen GL, Szefler SJ, Hill MR. Проникновение кортикостероидов в легкие: доказательства различия между метилпреднизолоном и преднизолоном. J Аллергия Клин Иммунол . 1989; 84 (6 ч. 1): 867–873. doi:10.1016/0091-6749(89)

-3

29. Greos LS, Vichyanond P, Bloedow DC, et al. Метилпреднизолон достигает большей концентрации в легких, чем преднизолон. Фармакокинетический анализ. Am Rev Respir Dis . 1991; 144 (3 часть 1): 586–592. doi:10.1164/ajrccm/144.3_Pt_1.586

30. Sserwanja Q, Musaba MW, Mukunya D. Распространенность и факторы, связанные с использованием современных противозачаточных средств среди девочек-подростков в Уганде. Женское здоровье BMC . 2021;21(1):61. doi:10.1186/s12905-021-01206-7

© 2021 Автор(ы). Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включают лицензию Creative Commons Attribution — некоммерческая (неперенесенная, версия 3.0).
Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без каких-либо дополнительных разрешений от Dove Medical Press Limited при условии, что работа правильно указана. Чтобы получить разрешение на коммерческое использование этой работы, см. пункты 4.2 и 5 наших Условий.

Загрузить статью [PDF]

Исследование – ThePrint – Select

Нью-Дели: Введение дексаметазона — одного из немногих препаратов, снижающих риск смерти от Covid — беременным женщинам может вызвать серьезные врожденные пороки развития у детей, согласно исследованию, в котором изучалось, насколько безопасными были обычные лекарства от Covid-19 для беременных женщин.

Исследование, проведенное исследователями из Университета Монреаля в Канаде и Университета Клода Бернара во Франции, показало, что несколько перепрофилированных лекарств, которые находятся на разных стадиях испытаний или были одобрены для использования у пациентов с Covid, связаны с неблагоприятными исходами у беременных. женщины.

Команда из Канады и Франции изучила данные о женщинах, родивших ребенка в период с 1998 по 2015 год в Канаде.

«Лекарства, уже доступные для лечения других состояний, в настоящее время изучаются в клинических испытаниях в качестве потенциальных средств лечения COVID-19. Учитывая, что беременные женщины исключены из этих испытаний, мы стремились изучить их безопасность при использовании во время беременности в уникальном популяционном источнике», — пишут исследователи в исследовании.

В исследование были включены 231 075 женщин, родивших одного ребенка. Из них по крайней мере 8 213 беременностей подверглись воздействию хотя бы одного Covid-19. перепрофилированный препарат.

К ним относятся такие препараты, как хлорохин, гидроксихлорохин, азитромицин, препараты от ВИЧ (индинавир, лопинавир/ритонавир, ралтегравир и саквинавир) и препараты для исследования рассеянного склероза (интерферон бета-1а, бета-1b и альфа-2b).

Хотя использование этих препаратов варьируется в зависимости от разрешений, выданных странами, одним из препаратов, проанализированных в исследовании, был дексаметазон — пероральный стероид, который рекомендуется для использования у пациентов с Covid средней и тяжелой степени.

Читайте также: Мытье рук и ношение масок снижают заболеваемость болезнью Кавасаки у детей, говорится в исследовании Южной Кореи

Что говорится в исследовании дексаметазон. Использование этого препарата, а также антитромботических препаратов и препаратов против ВИЧ было связано с высоким риском преждевременных родов.

Использование дексаметазона и азитромицина было связано с серьезными врожденными дефектами у детей.

➜