Дицинон при беременности на ранних сроках уколы: Дицинон — 29 ответов | форум Babyblog

Дицинон при беременности — инструкция по применению. Применение Дицинона при беременности — Беременность. Беременность по неделям.

В период беременности кровяные выделения и угроза выкидыша наводят страх у каждой женщины. Такое состояние требует незамедлительной медицинской помощи, которая направлена на купирование кровотечения и устранение тонуса матки. Почти в каждом случае первое, что назначается беременной женщине ― Дицинон. Это современное и эффективное кровоостанавливающее средство, которое разрешено в гестационном периоде. Можно ли Дицинон при беременности? Что служит поводом для его назначения и как правильно его принимать при беременности?

Содержание

• Информация о препарате Дицинон при беременности
  • Дицинон при беременности: можно или нет?
  • Состав, формы выпуска и свойства Дицинона при беременности
• Дицинон: показания при беременности
• Дицинон при беременности ― инструкция
  • Противопоказания и побочные эффекты Дицинона при беременности
  • Дицинон при беременности: дозировка и правила приема
  • Особенности применения Дицинона при беременности
• Транексам и Дицинон при беременности: что лучше?
• Дицинон при беременности ― отзывы
• Видео. Дицинон — инструкция по применению

Информация о препарате Дицинон при беременности

Кровянистые выделения могут возникать на протяжении всего гестационного периода. В первом триместре они свидетельствуют о возможном выкидыше, гибели эмбриона, внематочной беременности. На более поздних сроках кровотечение указывает на отслоение плаценты, ее неправильное расположение или преждевременные роды. Кроме этого, причиной кровянистых выделений может стать заболевание шейки или тела матки, нарушение свертываемости крови. Независимо от причины, первое, что требуется сделать ― остановить потерю крови и сохранить беременность.

Дицинон при беременности: можно или нет?

В акушерской практике длительное время используют гемостатический препарат Дицинон. Согласно инструкции, он противопоказан в 1 триместре, а в последующих двух триместрах может быть назначен лишь в случае, когда польза превышает риск. Такие жесткие ограничения связаны с тем, что активное вещество ― этамзилат ― не было испытано на предмет токсического воздействия на плод. Но было установлено, что этамзилат может преодолевать плацентарный барьер.

Как показывает практика, применение Дицинона при беременности не несет существенной опасности. Случаи поражения плода после лечения фиксируются крайне редко, зато лечение помогает остановить кровотечение и сохранить плод. Но, в любом случае, для приема Дицинона при гестации должны быть веские причины, а лечение должно проходить под присмотром акушера-гинеколога.

Состав, формы выпуска и свойства Дицинона при беременности

Этамзилат, являясь активным компонентом Дицинона, кроме проявления гемостатического эффекта, улучшает состояние кровеносных сосудов, снижая их проницаемость и повышая микроциркуляцию, ускоряет процесс свертываемости крови. Преимуществом Дицинона является его неспособность формировать тромбы и повышать кровяное давление.

Кроме этого, Дицинон активизирует полноценную свертываемость крови, поскольку ускоряет синтез и созревание тромбоцитов. Эти клетки образовываются в костном мозге, а после завершения их развития проникают в кровяное русло и начинают отвечать за формирование кровяного сгустка. В дополнение, этамзилат обеспечивает работу тромбопластина, отвечающего за свертываемость крови.

Важно! Эффективность Дицинона заключается в том, что после проникновения в кровь он вызывает сужение сосудов, позволяя ослабить кровотечение.

Терапевтическое действие Дицинона проявляется после его попадания в кровь. Происходит это примерно через 3-3.5 часа после приема таблетки. Если же Дицинон вводится внутримышечно, эффект наблюдается через 1-1.5 часа, а если внутривенного – через 10-15 минут.

Действие этамзилата сохранятся до 6 часов, а после этого активность вещества начинает падать. Спустя сутки препарат полностью выводится из организма. После полноценного терапевтического курса, лечебное действие сохраняется в течение 5-7 дней.

Дицинон производится в двух фармацевтических формах:

• Инъекции Дицинон для внутривенного и внутримышечного введения. Это бесцветная жидкость, которая кроме этамзилата содержит натрия метабисульфит, воду, натрий гидрокарбонат. Представлен ампулами по 2 мл, и в каждой из них присутствует 250 мл активного вещества. Дицинон уколы при беременности назначаются только в условиях стационара. Они фармацевтически несовместимы в одном шприце с прочими препаратами.
• Таблетки Дицинон также содержат 250 мл этамзилата. Дополнительно в состав входит кислота лимонная, повидон, крахмал, магния стеарат. Кроме этого, в таблетках есть лактоза, поэтому женщинам с глюкозо-галактозной мальабсорбцией эта форма препарата противопоказана.

Дицинон: показания при беременности

При беременности Дицинон назначается при любых патологиях, которые сопровождаются кровяными выделениями. Как правило, препарат помогает при угрозе выкидыша, которая возникла в результате:

• гормональной дисфункции;
• хронических инфекций мочеполовой системы;
• физической нагрузки;
• хромосомных аномалий;
• предлежания плаценты;
• нарушения тонуса матки;
• отслоения плодного яйца.

Согласно инструкции, назначается Дицинон:

• при гематоме при беременности;
• при обильном маточном кровотечении;
• при скудных влагалищных выделениях красного или коричневого цвета;
• при часто повторяющихся кровотечениях из носа и десен.

На заметку! При беременности Дицинон может назначаться после удаления зубов и хирургических манипуляциях на лор-органах.

Дицинон при беременности ― инструкция

При гестации Дицинон назначать самостоятельно запрещено. При угрозе выкидыша он является лишь одним из многих препаратов, из которых состоит комплексная сохраняющая терапия. Лечение проводится лишь после решения акушера-гинеколога и в полном соответствии с правилами приема Дицинона.

Противопоказания и побочные эффекты Дицинона при беременности

Дицинон не рекомендуется принимать женщинам с лактозной непереносимостью, а также гиперчувствительностью к этамзилату. Также противопоказаниями к приему Дицинона во время беременности являются:

• бронхиальная астма;
• тромбоэмболия;
• острая порфирия;
• тромбоз;
• ускоренная свертываемость крови.

Важно! Дицинон проникает в грудное молоко, поэтому на период приема препарата лактация приостанавливается.

Дицинон хорошо переносится беременными женщинами и на фоне его приема не возникает передозировки. Но в редких случаях все же могут возникать побочные реакции. В силу индивидуальных особенностей женского организма, могут иметь место такие осложнения:

• Головная боль.
• Тошнота, рвотные позывы.
• Головокружение.
• Приливы.
• Абдоминальный синдром.
• Диарея.
• Артралгия.
• Тромбоэмболия.
• Тромбоцитопения.
• Астения.
• Жар.
• Аллергическая сыпь на теле.
• Ангионевротический отек.
• Перестезия конечностей (ощущение покалывания, жжения, мурашек).

На заметку! Все негативные реакции слабо выражены и носят кратковременный характер.

Дицинон при беременности: дозировка и правила приема

• Если состояние женщины стабильное, обычно назначают Дицинон в таблетках. В инструкции указано, что для взрослых женщин суточная доза составляет 2 таблетки трижды в день, но при беременности чаще назначают 1 таблетку 3 раза в сутки.
• Продолжительность лечения устанавливает акушер-гинеколог на основе показателей здоровья женщины. В среднем лечение может длиться от 3 до 10 дней. Дицинон в таблетках при беременности нужно принимать после приема пищи, запивая простой водой.
• Инъекции Дицинона вводятся как внутривенно, так и внутримышечно. Оптимальная суточная доза ― 10-20 мл этамзилата на каждый кг массы тела. Общая доза разбивается на 3 или 4 инъекции на протяжении дня. Другими словами, в день делается 4 укола по 1 ампуле. При сильном кровотечении вводится содержимое 1-2 ампул каждые 4 часа до остановки кровопотери.
• Дицинон в инъекциях может совмещаться с другими кровоостанавливающими средствами, например, с Викасолом и аминокапроновой кислотой. Но в этом случае суточная доза препарата несколько понижается, поэтому сколько колоть Дицинон при беременности корректируется с учетом назначения дополнительного кровоостанавливающего средства.

Особенности применения Дицинона при беременности

• Препарат с особой осторожностью назначают беременным женщинам с тромбоэмболией или тромбозами в прошлом. Кроме этого, важно учитывать, что при пониженном количестве тромбоцитов, Дицинон не оказывает надлежащий терапевтический эффект.
• Перед назначением Дицинона должна быть точно установлена причина кровянистых выделений. Если кровотечение вызвано гибелью эмбриона или выходом маточной гематомы, препарат принимать не целесообразно.
• При появлении острых аллергических реакций, например, крапивницы, отечности век, повышении температуры тела, нужно обратиться к доктору. Такие симптомы могут указывать на гиперчувствительность к препарату и в случае продолжения лечения возможны более серьезные осложнения у беременной женщины.
• Данных о влиянии этамзилата на почки нет, но при наличии почечной недостаточности у женщины дозу Дицинона уменьшают, поскольку препарат полностью выводится из организма посредством почек.

Транексам и Дицинон при беременности: что лучше?

Подобно Дицинону, в гестационном периоде акушеры-гинекологи часто прописывают другие гемостатические препараты. Хорошо себя зарекомендовал Транексам (аналоги ― Уругол, Транекс).

Этот препарат также проникает через плаценту, как и Дицинон, поэтому назначается при беременности лишь при потенциальной угрозе выкидыша. Но следует взять во внимание, что состав у препарата иной. Его активное вещество ― транексамовая кислота. К тому же в инструкции указано, что нет зафиксированных случаев тератогенного и эмбриотоксического влияния на малыша. Поэтому Транексам можно принимать в I и II триместре. В то время как Дицинон при беременности на ранних сроках показан лишь в крайне тяжелых ситуациях.

Есть практика применения Транексама при родоразрешении и кесаревом сечении с целью предотвращения возможной кровопотери. Разрешен препарат и при грудном вскармливании.

С другой стороны, Транексам может вызывать серьезные побочные эффекты. У женщины может отмечаться резкое понижение давления, нарушение цветового восприятия, помутнение зрения, анорексия, зуд, тромбоз.

Показания при гестации у Транексама точно такие же, как и у Дицинона. Хотя фармакологическое действие у него иное. Транексамовая кислота является антифибринолитическим агентом. Она понижает концентрацию фибринолизина, избыток которого препятствует свертываемости крови. Кроме этого, транексамовая кислота обладает выраженным противовоспалительным, антигистаминным, обезболивающим действием.

Производится Транексам в таблетках, которые нужно принимать 4 раза в сутки по 1 штуке. На ранних сроках беременности показано 1000 мл препарата (это 4 пилюли), на поздних сроках возможно увеличение суточной дозы до 2000 мл. Также есть Транексам в ампулах. С учетом интенсивности кровотечения женщине вводится от 10 до 15 мл транексамовой кислоты на 1 кг массы.

Важно! Одновременный прием Транексам и Дицинон нежелателен. Совмещение этих препаратов усугубляет риск развития побочных реакций.

Кроме Транексама можно использовать и другие заменители Дицинона при беременности. Это может быть:

• Этамзилат ― препарат является абсолютным аналогом Дицинона и по составу, и по действию. Единственное его отличие ― внешний вид упаковки, производитель и цена (он дешевле).
• Гемаксам ― ингибитор фибринолизу. Содержит тетрациклиновую кислоту. Это аналог Транексама.
• Викасол ― гемостатическое средство с содержанием витамина К.

Дицинон при беременности ― отзывы

Гемостатические лекарства, в частности и Дицинон, в гестационном периоде назначают невзирая на возможные побочные реакции. Ведь предотвращение выкидыша является первостепенным моментом. Многолетняя акушерская практика применения Дицинона для купирования кровотечения показывает, что он достаточно эффективный и позволяет в большинстве случаев предотвратить выкидыш на ранних сроках.

При этом клинические наблюдения позволили определить, что вещество этамзилат не оказывает агрессивное влияние на систему гемостаза, отвечающую за сбалансированную свертываемость крови. Это позволяет останавливать кровотечение, не нарушая жидкость крови.

Что касается отзывов самих женщин, то информацию о плохой переносимости препарата и негативного влияния на малыша повстречать довольно трудно. А относительно эффективности препарата отклики неоднозначные: одним Дицинон помог сохранить малыша, другим ― нет.

Следует помнить, что назначать Дицинон при кровотечении при беременности должен только акушер-гинеколог. Только он будет уверен в необходимости его применения и сможет рассчитать возможный риск для матери и ее будущего малыша. И помните, что любые кровяные выделения в гестационном периоде ― повод незамедлительно обратиться к доктору, а не заниматься самолечением.

Видео. Дицинон — инструкция по применению

Дицинон при беременности, дицинон при угрозе выкидыша на ранних сроках

Здоровье

08. 07.2019

Содержание:

• 1 Дицинон при беремености
  • 1.1 Дицинон на первых сроках беремености
    • 1.1.1 il y a 1 an
    • 1.1.2 il y a 4 mois

Дицинон при беремености достаточно часто назначается на маленьких сроках. В первые недели после зачатия у большинства женщин наблюдаются небольшие выделения крови, мазня, а данный препарат помогает их перестать. Но думать, что дицинон на первых сроках беремености помогает ее сберечь, избежать выкидыша другими словами, неверно, для данной цели применяются иные препараты — «Дюфастон» и «Утрожестан». Они призваны улучшить в тканях матки содержание гормона прогестерон, расслабляющего этот мышечный орган и помогающего сохранению полезной функции эндометрия, к которому прикреплено плодное яйцо.

Использование дицинона при угрозе выкидыша на первых сроках беремености возможно в самых различных формах. Если представительница прекрасного пола лечится в больнице, а так бывает очень часто в РФ, где принято пытаться спасти беременность даже в самые первые недели после ее начала, выполняют внутримышечные инъекции или внутривенные вливания препарата. Дицинон уколы при беремености на первых сроках знакомы многим представительницам прекрасного пола. Их результативность в большинстве случаев ценится через пару часов после первой инъекции. Впрочем это средство в настоящий момент не является очень эффективным.

il y a 1 an

Можно увидеть, к примеру, что лучше подобрать по впечатлениям дицинон или транексам при беремености, и за второй препарат позитивного скажут больше. Сравнительные исследования их уже проводились учеными и, на самом деле, транексам действует быстрее. Останавливается кровотечение в более минимальные периоды времени, а при вынашивании ребенка это очень важно.

Как принимать дицинон при кровотечении на раннем сроке беремености расскажет доктор. В большинстве случаев он назначается для приема дома перорально, по 1-2 таблетки 3-4 раза в день. В основном, этого вполне достаточно, чтобы закончилась мазня. Так как препарат хотя и считается неопасным для эмбриона, но должен быть отменен с момента исчезновения выделений, так как все же имеет негативные действия.

il y a 4 mois

Другими словами сколько принимать дицинон при беремености — это всегда персонально. Одной представительнице прекрасного пола хватит и 3-4 дней, а другой нужно будет принимать неделю.

Не считая случаев угрозы выкидыша, дицинон может назначаться при носовых кровотечениях, после убирания зубов, до и во время своевременных вмешательств. Небеременные представительницы слабого пола знают дицинон как удовлетворительное средство для сокращения кровопотерь при менструациях. Другими словами лекарство это довольно знаменитое, и если доктор его вам прописал, когда вы в интересном положении, не нужно беспокоиться, оно не навредит ребенку, принесёт только хорошо.

беременность, выкидыш, дицинон, угроза

Лечение прогестероном для предотвращения преждевременных родов

Прогестерон — это гормон, который помогает матке расти во время беременности и препятствует ее сокращению.

Лечение прогестероном во время беременности может помочь некоторым людям снизить риск преждевременных родов.

Если у вас короткая шейка матки, лечение вагинальным гелем прогестерона может помочь предотвратить преждевременные роды.

Если в прошлом у вас были спонтанные преждевременные роды и вы были беременны только одним ребенком, прививки 17P могут помочь предотвратить повторные преждевременные роды.

Поговорите со своим лечащим врачом о том, подходит ли вам лечение прогестероном.

Что такое прогестерон?

Прогестерон – это гормон. Гормоны – это химические вещества, вырабатываемые организмом.

Прогестерон помогает матке (матке) расти во время беременности и препятствует ее сокращениям. Если у вас есть схватки на ранних сроках беременности, это может привести к выкидышу. Это потеря беременности до 20 недель беременности. На более поздних сроках беременности прогестерон помогает груди подготовиться к выработке грудного молока. Это также помогает вашим легким работать усерднее, чтобы снабжать кислородом вашего растущего ребенка.

Лечение прогестероном во время беременности может помочь снизить риск преждевременных родов у некоторых людей. Преждевременные роды — это роды, произошедшие слишком рано, до 37 недель беременности. Недоношенным детям может потребоваться дольше оставаться в больнице или у них может быть больше проблем со здоровьем, чем у детей, рожденных в срок. Полный срок означает, что ваш ребенок рождается между 37 и 40 неделями беременности.

Существует два вида лечения прогестероном:

Вагинальный прогестерон может помочь снизить риск преждевременных родов, если у вас короткая шейка матки и вы беременны только одним ребенком.

Уколы прогестерона могут помочь снизить риск преждевременных родов, если вы беременны только одним ребенком и если в прошлом у вас был ребенок, родившийся раньше срока.

Если вы беременны более чем одним ребенком (двойней, тройней и более), лечение прогестероном вам не подходит.

Поговорите со своим лечащим врачом, чтобы узнать, подходит ли вам лечение прогестероном.

Что такое короткая шейка матки?

Шейка матки — это часть матки, которая раскрывается и укорачивается во время родов. Эти изменения позволяют шейке матки стать тоньше и мягче, чтобы ребенок мог пройти через родовые пути во время родов.

Шейка матки короткая, если ее длина составляет менее 2 сантиметров (20 миллиметров). Если у вас короткая шейка матки, она может открыться слишком рано, прежде чем ваш ребенок будет готов к рождению. Когда шейка матки открывается слишком рано, это называется цервикальной недостаточностью или несостоятельностью шейки матки. Если у вас короткая шейка матки, у вас есть шанс 1 к 2 (50 процентов) преждевременных родов.

Во время УЗИ ваш поставщик медицинских услуг может обнаружить, что у вас короткая шейка матки. Попросите своего поставщика услуг провести УЗИ для проверки короткой шейки матки.

Что такое вагинальный прогестерон?

Вагинальный прогестерон может помочь предотвратить преждевременные роды, но только в том случае, если оба из них описывают вас:

• У вас короткая шейка матки.
• Вы беременны только одним ребенком.

Если оба эти пункта описывают вас, ваш врач может выписать вам рецепт на вагинальный прогестерон. Выпускается в виде геля, суппозитория или капсулы. Вы используете аппликатор, который выглядит как тампон, чтобы каждый день вводить прогестерон во влагалище. Вы можете начать лечение до или до 24 недель беременности и продолжать его до 37 недель. Вагинальный прогестерон может вызвать легкое раздражение кожи. Исследования не показали, что вагинальный прогестерон вызывает серьезные побочные эффекты у вас или вашего ребенка.

Исследования показывают, что вагинальный прогестерон не способствует отсрочке беременности у людей, которые:

• беременны более чем одним ребенком
• Имеют преждевременный преждевременный разрыв плодных оболочек
• Положительный тест на фетальный фибронектин
• Был эпизод преждевременных родов, который был успешно остановлен

Что такое инъекции прогестерона?

Инъекции прогестерона представляют собой разновидность прогестерона, называемую 17-альфа-гидроксипрогестерона капроатом (также называемую 17P или Makena). Прививки можно делать беременным, которые: 

• В прошлом были спонтанные преждевременные роды при беременности только одним ребенком. Спонтанные означают, что роды начались сами по себе, без лекарств или других методов. Или мешок вокруг ребенка порвался рано, вызывая роды.
• Беременны только одним ребенком.
• У вас нет заболеваний печени, нелеченого высокого кровяного давления или рака, чувствительного к гормонам.

Если это относится к вам, ваш врач может назначить инъекции прогестерона. Вы начинаете делать прививки между 16 и 24 неделями беременности и делаете прививки каждую неделю до 37 недель.

Ваша медицинская страховка или государственная программа Medicaid могут помочь в оплате прививок. В некоторых штатах вы можете приобрести препарат 17P в специальных аптеках.

Даже если вы делаете прививки прогестерона, они не всегда помогают предотвратить новые преждевременные роды. Они не снижают ваши шансы на ранние роды, если вы беременны более чем одним ребенком. И они не уменьшают ваши шансы на ранние роды, если ваши предыдущие преждевременные роды не были спонтанными.

Поговорите со своим врачом о безопасности и побочных эффектах инъекций прогестерона. У вас может возникнуть некоторый дискомфорт в месте укола. 17P безопасен для вашего ребенка.

Последнее рассмотрение: декабрь 2020 г.

Введение – ОБЕЩАНИЕ: терапия прогестероном в первом триместре у женщин с необъяснимыми привычными выкидышами в анамнезе – рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, международное многоцентровое исследование и экономическая оценка

NCBI Книжная полка. Служба Национальной медицинской библиотеки, Национальных институтов здоровья.

Кумарасами А., Уильямс Х., Труханович Э. и др. ОБЕСПЕЧЕНИЕ: терапия прогестероном в первом триместре у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе — рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, международное многоцентровое исследование и экономическая оценка. Саутгемптон (Великобритания): Библиотека журналов NIHR; 2016 май. (Оценка технологий здравоохранения, № 20.41.)

ОБЕСПЕЧЕНИЕ: терапия прогестероном в первом триместре беременности у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе – рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, международное многоцентровое исследование и экономическая оценка.

Показать подробности

• Содержание

Критерий поиска

В этой главе описывается физиологическое значение прогестерона во время беременности, индивидуальное и общественное бремя невынашивания беременности, а также обоснование роли прогестерона в снижении риска выкидыша. .

Имеющиеся знания

Прогестерон при беременности

Прогестерон необходим для достижения и поддержания здоровой беременности. Это эндогенный гормон, естественным образом секретируемый желтым телом (остатками фолликула яичника, окружающего развивающуюся яйцеклетку) во второй половине менструального цикла, а также желтым телом и плацентой на ранних сроках беременности. Прогестерон подготавливает слизистую оболочку матки (эндометрий) к имплантации и стимулирует железы эндометрия к выделению питательных веществ для раннего эмбриона. В течение первых 8 недель беременности прогестерон вырабатывается желтым телом, но между 8 и 12 неделями эту роль берет на себя плацента, которая впоследствии поддерживает беременность.

Важность прогестерона во время беременности побудила многих клиницистов сделать вывод, что дефицит прогестерона может быть этиологически связан с привычным невынашиванием беременности (РМ), и что терапия прогестероном в первом триместре беременности может снизить риск выкидыша. В 2003 году руководство Королевского колледжа акушеров и гинекологов (RCOG) ¹ и Кокрановский обзор ² призвали к окончательному испытанию, чтобы проверить, может ли терапия прогестероном в первом триместре снизить риск выкидыша у женщин с анамнезом. необъяснимого РМ.

Бремя болезни

Выкидыш является наиболее частым осложнением беременности: каждая шестая клинически признанная беременность заканчивается выкидышем. ³ РМ, потеря трех или более беременностей, является отдельной клинической единицей. Распространенность РМ (1%) значительно выше, чем можно было бы ожидать только случайно (0,4%). Даже после всесторонних исследований причина РМ выявляется менее чем в 50% случаев. ³ Таким образом, большинству пар приписывают необъяснимую РМ.

Повторяющиеся выкидыши ежегодно затрагивают более 6000 пар в Великобритании и часто приводят к существенным неблагоприятным физическим и психологическим последствиям для женщин, а также сказываются на их семьях. Например, выкидыш может нанести физический вред, включая сильное кровотечение, инфекцию, перфорацию матки во время операции по поводу выкидыша и, в редких случаях, материнскую смерть. Восьмое раз в три года Конфиденциальное расследование материнской смертности выявило несколько женщин, умерших от осложнений, связанных с выкидышем. ⁴ Кроме того, качественные исследования показали, что уровень дистресса и реакции на тяжелую утрату, связанный с выкидышем, эквивалентны последствиям мертворождения доношенного ребенка. ³

Расходы NHS

Подсчитано, что RM обходится NHS в 28 миллионов фунтов стерлингов в год. Эта стоимость включает в себя расходы на диагностику (анализы крови и ультразвуковое исследование), лечение выкидышей (выжидательные, медикаментозные или хирургические), исследования причин выкидышей (например, антифосфолипидный синдром, родительский кариотип и анализы полости матки) и расходы на стационарное лечение. Однако она не включает ведение осложнений после лечения выкидыша (таких как перфорация матки, инфекция, кровотечение или повреждение внутренних органов) или любые долгосрочные последствия выкидыша для здоровья или лечение выкидыша (включая осложнения внутриматочных инфекций и спаек). Таким образом, истинные перспективные затраты NHS, вероятно, будут выше, чем предполагаемые 28 миллионов фунтов стерлингов в год. Можно ожидать, что социальные издержки, в том числе дни, потерянные на работе, и наличные расходы для пациентов и партнеров, будут намного выше.

Прогестерон в клиническом применении при привычных выкидышах

Исследование PROMISE было задумано для изучения возможности того, что терапия прогестероном в первом триместре беременности может снизить риск РМ. В 2007 году мы провели опрос клиницистов в Великобритании ( n  = 114; доля ответивших 102/114; 89,5%) и обнаружили, что 2% (2/102) клиницистов регулярно используют прогестерон и 3% (3/102) используйте его выборочно у беременных женщин с историей RM. Более 95% (97/102) сообщили, что не используют прогестерон по этому показанию, и подавляющее большинство из них (97/102).2/102; 90,2%) были готовы принять участие в исследовании, посвященном оценке роли лечения прогестероном в профилактике РМ.

Мы также провели отдельные систематические обзоры для изучения (а) эффективности прогестерона в RM ⁵ и (б) безопасности прогестерона во время беременности.

Эффективность прогестерона при привычных выкидышах

В двух ранее проведенных систематических обзорах ^{2 , 6} изучалась роль терапии прогестероном при РМ, но, поскольку эти обзоры были опубликованы и во время разработки исследования PROMISE , новые доказательства ⁷ появился. Поэтому мы провели свежий систематический обзор с метаанализом.

Мы провели поиск в Кокрановском регистре контролируемых испытаний, Кокрановской базе данных систематических обзоров, базе данных рефератов обзоров эффектов, ISI Web of Science Proceedings, Международном стандартном регистре номеров рандомизированных контролируемых испытаний, meta в базе данных регистра контролируемых испытаний, MEDLINE и EMBASE. ресурсы, с момента создания базы данных до января 2008 г. , для следующих условий поиска: («прогестерон» ИЛИ «прогестаген» ИЛИ «прогестаген» ИЛИ «прогестин» ИЛИ «прогестагенный [гормон или агент]» ИЛИ «прогест$»). Мы учитывали исходы выкидыша (по определению основных авторов), живорождения, гестации при родах, беременности и неонатальных исходов.

Было выявлено четыре рандомизированных исследования ^{7 – 10} . Было проведено 14 испытаний, оценивающих влияние прогестерона на выкидыши, включая спонтанные (однократные) случаи ² , но эти испытания не следует путать с испытаниями, оценивающими влияние прогестерона на РМ. Качество четырех испытаний было низким (модифицированная шкала качества Джадада от 0/5 до 2/5; ), а количество участников было небольшим, даже когда испытания были объединены в метаанализ, и только 132 женщины активно лечились прогестагенами. . 9Таблица 1 интервалы (ДИ) были широкими, и различия не были статистически значимыми для всех, кроме одного из четырех испытаний. Метаанализ показал статистически значимое снижение частоты выкидышей (отношение шансов 0,39, 95% ДИ от 0,21 до 0,72; ). В результатах не было свидетельств статистической неоднородности (неоднородность p — значение 0,98).

РИСУНОК 1

Метаанализ четырех ранее существовавших исследований применения прогестагенов при РМ (исход: выкидыш). df, степени свободы.

Хотя это доказательство было бы отнесено к уровню 1а в иерархии доказательств (поскольку это систематический обзор рандомизированных исследований), наш опрос клиницистов показал, что это не привело к использованию прогестерона для РМ практикующими врачами из-за слабые методы и небольшие размеры выборки, использованные в четырех опубликованных испытаниях. Одним из примеров слабой методологии было отсутствие сокрытия, что, как было показано, преувеличивает размеры эффекта до 41%, ¹² , хотя есть некоторые свидетельства того, что это преувеличение может не вызывать беспокойства, когда результат объективен. ¹³ Небольшие размеры выборки увеличивают вероятность случайной ошибки (генерируя широкие доверительные интервалы в ). Тем не менее, имеющиеся данные представляют собой вескую причину для продолжения испытания прогестерона при РМ, особенно с учетом величины наблюдаемого эффекта и низкой стоимости, широкой доступности и удобства вмешательства, в дополнение к его профилю безопасности.

Безопасность добавок прогестерона во время беременности

На момент планирования этого исследования имелись существенные доказательства из практики экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) того, что добавки прогестерона безопасны для матери и плода (в дозе, предложенной для испытания 400 мг два раза в день). ^{14 – 16}

Для дальнейшего изучения вопроса безопасности мы провели обзор с использованием следующих поисковых запросов в MEDLINE (1966–2007) и EMBASE (1988–2007): («прогестерон» ИЛИ «гестагенные агенты» ИЛИ «прогест$») И («неблагоприятные эффекты» ИЛИ «осложнения» ИЛИ «побочные эффекты» ИЛИ «вред») И «беременность». Систематический обзор обсервационных исследований (как когортных, так и исследований случай-контроль) воздействия половых гормонов в первом триместре выявил 14 исследований с участием 65 567 женщин. ¹⁷ Половым гормоном в некоторых из этих исследований были прогестагены отдельно или с другими стероидами.

Большинство доказательств в нашем обзоре не выявили вреда, особенно каких-либо пороков развития наружных половых органов у потомства, но одно исследование случай-контроль показало связь между гипоспадией и применением прогестагенов. ¹⁸ Хотя результаты исследования случай-контроль представляют собой более слабые доказательства, чем доказательства более высокого качества из более крупных когортных исследований, которые не подтвердили эту связь, мы решили задокументировать все эффекты прогестерона в исследовании PROMISE. В частности, мы решили собрать информацию о любых неонатальных генитальных аномалиях.

Мета-анализ использования прогестерона при РМ, при невынашивании беременности ² и при профилактике преждевременных родов ¹⁹ не выявил каких-либо доказательств краткосрочных опасений по поводу безопасности у женщин. Однако было неясно, были ли эти испытания направлены на документирование побочных эффектов у матери проспективно. В одном исследовании внутримышечное введение 17-ОНР (гидроксипрогестерона) вызывало нежелательные явления (НЯ) у матери у 50% женщин, в основном из-за реакций в месте инъекции. ²⁰ Это опасение не касалось исследования PROMISE, в котором путь введения был вагинальным. Побочные эффекты не были зарегистрированы в исследованиях вагинального прогестерона в контексте предотвращения преждевременных родов. ^{21 , 22}

Обоснование

Испытание терапии прогестероном при лечении необъяснимой РМ потребовалось по следующим причинам: пользу в состоянии со значительными заболеваемостью и затратами.

Конкретные цели

Основная цель

• Проверить гипотезу о том, что у женщин с необъяснимой РМ прогестерон (400 мг вагинальных капсул, два раза в день) начинали как можно раньше после положительного теста мочи на беременность ( и не позднее 6 недель беременности) и продолжение до 12 недель беременности, по сравнению с плацебо, увеличит рождаемость после 24 полных недель беременности не менее чем на 10%.

Второстепенные цели

• Проверить гипотезу о том, что прогестерон улучшает различные исходы беременности и новорожденных (такие как снижение частоты выкидышей и улучшение выживаемости на 28-й день жизни новорожденного).

• Для проверки гипотезы о том, что прогестерон по сравнению с плацебо не вызывает серьезных нежелательных явлений (СНЯ) ни у матери, ни у новорожденного (таких как аномалии половых органов у новорожденного).

• Для изучения дифференциальных или подгрупповых эффектов прогестерона в различных прогностических подгруппах, включая подгруппы:

  • возраст матери (≤ 35 лет или > 35 лет)

  • количество предыдущих выкидышей (3 или ≥ 4)

    5

    5

    5

    наличие или отсутствие поликистоза яичников.

  • Для проведения экономической оценки экономической эффективности.

  Авторское право © Королевское издательство и контролер HMSO 2016. Эта работа была произведена Coomarasamy и др. в соответствии с условиями контракта на ввод в эксплуатацию, выданного министром здравоохранения. Этот выпуск может свободно воспроизводиться в целях частного исследования и изучения, а выдержки (или даже полный отчет) могут быть включены в профессиональные журналы при условии, что будет сделано соответствующее признание и воспроизведение не связано с какой-либо формой рекламы. Заявки на коммерческое воспроизведение следует направлять по адресу: Библиотека журналов NIHR, Национальный институт исследований в области здравоохранения, Координационный центр оценки, испытаний и исследований, Alpha House, Научный парк Университета Саутгемптона, Саутгемптон, SO16 7NS, Великобритания.