Содержание
6 опасных случаев употребления ибупрофена
Популярно обезболивающее важно принимать с осторожностью, особенно в некоторых случаях.
Вера Ермакова
Ибупрофен – один из самых популярных болеутоляющих препаратов в мире. Его принимают женщины для облегчения менструальных болей, спортсмены для снятия судорог и мышечных болей, люди обоих полов обращаются к ибупрофену при мигренях, болях в спине и десятках других случаев. Но важно помнить, что есть немало ситуаций, когда ибупрофен не только не поможет, но и может оказаться опасен. Итак, вот случаи, когда ни в коем случае нельзя применять этот препарат.
Содержание статьи
Не занимайтесь самолечением! В наших статьях мы собираем последние научные данные и мнения авторитетных экспертов в области здоровья. Но помните: поставить диагноз и назначить лечение может только врач.
Если у вас слабое сердце
Исследование, опубликованное в 2017 году в издании British Medical Journal, подтвердило, что регулярный прием ибупрофена в течение недели увеличивает риск инфаркта или сердечного приступа на 20-50%. Поэтому если у вас есть проблемы с сердцем, с осторожностью принимайте этот препарат, а лучше вовсе откажитесь от него.
Если вы принимаете препараты для разжижения крови
Если доктор назначил вам препараты, препятствующие быстрому свертыванию крови – например, антикоагулянты (такие как варфарин) и антиагреганты (такие как плавикс), вам не следует пить ибупрофен. Дело в том, что комбинация этих препаратов во много раз повышает риск осложнений.
Если у вас есть проблемы с желудочно-кишечным трактом
Во-первых, ибупрофен раздражает слизистую оболочку желудка и кишечника. А, во-вторых, он может ослабить кровоток в этой области и снизить способность к самовосстановлению важных органов. По этой причине не стоит принимать ибупрофен, если у вас проблемы с пищеварением или воспалительное заболевание органов желудочно-кишечного тракта.
Если вы беременны
Ибупрофен повышает риск выкидыша на ранних сроках беременности и увеличивает вероятность развития порока сердца у ребенка в третьем триместре. Кроме того, недавнее исследование выявило прямую связь между приемом ибупрофена матерью на ранних сроках беременности и снижением развития яйцеклеток в яичниках плода, что может поставить под угрозу будущую фертильность дочери.
Если у вас есть ИМП
Инфекции мочевыводящих путей часто сопровождаются болезненными ощущениями, от которых может помогать ибупрофен. Но лучше заменить его другими препаратами, так как он снижает эффективность антибиотиков и лечение занимает в среднем на три дня больше.
Если у вас артрит
Если у вас артрит, возможно, ваш врач рекомендовал вам ибупрофен – или вы сами принимали его для облегчения симптомов. Но впредь лучше этого не делать: исследование, опубликованное в 2017 году в Европейском журнале кардиологических исследований, подтвердило прямую связь между регулярным приемом ибупрофена пациентами с артритом и повышенным риском развития гипертонии.
Фото: Legion Media
Ибупрофен при беременности: 1 триместр, поздние сроки
Содержание
- 1 Показания для приема НПВС
- 2 Механизм действия
- 3 Клинически значимые эффекты
- 3.1 Позитивные моменты
- 3.2 Отрицательные моменты
- 4 Варианты применения
- 4.1 Наружное использование
- 5 Косвенное влияние
Нормальный человек испытывает боль много раз за свою жизнь. Интересно, что механизм формирования болевых ощущений до конца не изучен, однако снимать или уменьшать боль, химики уже научились. Первое, что приходит на ум – нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Сейчас в практической медицине применяется более 1000 их наименований
Одним из наиболее эффективных и безопасных представителей этой категории считается ибупрофен. Его можно давать детям и младенцам. А как насчет беременности? Ведь боль может беспокоить женщину даже на самых ранних сроках.
Показания для приема НПВС
Самой частой жалобой в наше время является головная боль. Благородная мигрень отмечается почти у 10% населения планеты. Кроме головы, болят зубы, суставы и еще много чего. В этом плане беременные не отличаются от обычных людей.
Кроме того, перестройка иммунитета немного ослабляет защиту организма от инфекций. При беременности легко можно заболеть ОРЗ и ОРВИ. Они обычно сопровождаются повышением температуры тела, болью в горле, мышцах.
Нередкой жалобой становятся скелетные боли. В первом триместре масса плода увеличивается не существенно, но при хронической патологии спины или суставов нижних конечностей, может плохо сказаться на самочувствии. От обычных легких и не очень травм, тоже никто не застрахован.
Ибупрофен хорошо справляется со всеми этими симптомами. Ведь он обладает общими для НПВС свойствами:
- Жаропонижающее – снижает повышенную температуру тела до нормальных показателей.
- Противовоспалительное – уменьшает степень воспалительных реакций.
- Обезболивающее.
Хорошая переносимость и экономическая доступность сделали ибупрофен очень популярным препаратом.
Механизм действия
Все НПВС отличаются друг от друга выраженностью того или иного эффекта. Так, для ибупрофена менее выражено противовоспалительное действие. И в то же время, он обладает максимальными анальгезирующими свойствами.
Такая особенность реализуется через подавление синтеза особых медиаторов – простагландинов. Эти вещества широко участвуют в жизнедеятельности человека, обусловливают начало и протекание воспалительных реакций.
Снижение их активности положительно сказывается на самочувствии человека: отступает боль, нормализуется температура тела. Однако в начале беременности простагландины важны для двух моментов:
- Нормальной имплантации плодного яйца в стенку матки.
- Формирования плаценты.
Многие люди о такой особенности или не подозревают, или не задумываются. Тем не менее приемом ибупрофена незадолго до зачатия, можно нарушить адгезию эмбриона в первые дни беременности, спровоцировать спонтанный аборт во время первого триместра.
Клинически значимые эффекты
Любое лекарство может быть ядом, а яд – лекарством. Ибупрофен не исключение. Торможение (ингибирование) синтеза простагландинов осуществляется через подавление активности особого фермента – циклооксигеназы-1. Это вещество незаменимо для нормальной жизнедеятельности. Поэтому ибупрофен оказывает как положительное, так и отрицательное влияние на организм.
Позитивные моменты
Здесь будет правильнее отразить, чем он выгодно отличается от других представителей НПВС. Ведь эффекты у них, в принципе, общие. К плюсам ибупрофена можно отнести:
- В очень малой степени нарушает свертывание крови.
- Хорошо перерабатывается печенью.
- Не описаны грубые аномалии развития плода.
- Может быть эффективен при многоводии.
По классификации FDA, на протяжении первого и второго триместров, ибупрофен относится к категории C. То есть, при системном применении, на животных доказан риск развития. Но относительно человека значимых исследований не проводилось. Назначать и применять следует с осторожностью, если потенциальный эффект превосходит ожидаемые нежелательные реакции.
Отрицательные моменты
Стороннее вмешательство в жизнедеятельность человека, особенно – в начале беременности, нежелательно. От системного использования ибупрофена в начале беременности можно заполучить негативные явления:
- Гастрит и дуоденит. Как и все НПВС, ибупрофен ухудшает выработку защитной слизи в желудке.
- Удлинение срока вынашивания.
- Нарушения со стороны околоплодных вод.
Поэтому прежде чем начать пить ибупрофен вскоре после задержки, нужно хорошенько подумать. Кроме изученных рисков для человека, эксперименты на животных определенно доказывают эмбриотоксичность ибупрофена.
Варианты применения
НПВС получили широкую популярность, в немалой степени благодаря разнообразию лекарственных форм. Препараты с ибупрофеном в качестве действующего вещества можно встретить в виде:
- Таблеток, гранул и капсул. Всасываются быстро. На желудок и кишечник влияют с нехорошей стороны.
- Раствора для инъекций. Меньше влияет на желудок.
- Сиропов. Для взрослых неактуально.
- Мазей и гелей. Предназначены для местного применения при заболеваниях суставов. Наносятся на больное место.
- Свечей. Еще один вариант с системным действием. Применяется в педиатрии.
Наиболее доступны формы для перорального использования. Иногда доходит до того, что женщины при разных болях начинают пить таблетки ибупрофена, забывая о своем состоянии.
Более того, при анонимном опрашивании беременных женщин при постановке на учет в женской консультации, были получены интересные данные. Около 50% признавались в том, что самостоятельно принимали нестероидные противовоспалительные средства в первом триместре, уже зная о своей беременности.
Наружное использование
Случается, что женщина страдает от суставной патологии и в первом триместре у нее начинается обострение, или оступилась и растянула связки. Тем не менее во многих случаях пить таблетки нет никакой необходимости.
Учитывая вынашивание, предпочтение стоит отдать лекарственным формам для местного применения. Сейчас между мазями и гелями на основе ибупрофена разницы практически нет. Они незначительно отличаются скоростью всасывания и компонентами основы.
После нанесения на кожу, благотворный эффект возникает после впитывания активного вещества. Проникнув к очагу воспаления, ибупрофен достаточно быстро уменьшает боль, и облегчает состояние. Однако какая-то часть в кровь всё же впитывается.
Препарат легко проникает через плаценту. Хоть его концентрация в крови при локальном использовании значительно ниже, чем если принять пару таблеток, это нужно учитывать.
Косвенное влияние
Всегда нужно помнить о том, что, если ибупрофен в первом триместре относительно безопасен для плода, злоупотреблять им не стоит все равно. Будущая мама может столкнуться с самым частым побочным эффектом НПВС – повреждением слизистой оболочки желудка.
А это гастрит или даже язвенная болезнь. В таком случае приходится вносить изменения в диету, режим питания. На ранних сроках мама должна кушать так, чтобы хватало на двоих. Соблюсти такой режим питания при гастрите или язве бывает невозможно.
В наибольшей мере эта побочная реакция характерна для пероральных форм. Парентеральное введение (инъекции) менее опасны в этом плане, но после них могут возникать воспалительные инфильтраты в месте уколов.
Больной желудок или постинъекционный инфильтрат способны стать поводом к назначению других лекарств, которые уже не столь безопасны для плода на ранних сроках, чем ибупрофен.
По статистике, назначение ибупрофена для системного применения требуется примерно в 5% от всех беременных, стоящих на учете в женской консультации.
Так что несмотря на кажущуюся безобидность препарата, в первом триместре его нужно применять только по показаниям, после консультации с квалифицированным медиком.
Ибупрофен на ранних сроках беременности May Lower Овариальный резерв дочери
Воздействие ибупрофена на эксплантаты яичников плода человека в течение коротких периодов связано с резким уменьшением количества зародышевых клеток, согласно отчету, опубликованному в журнале Human Reproduction . Если результаты отражают то, что происходит внутриутробно, то женщины, принимающие ибупрофен на ранних сроках беременности, могут иметь дочерей с недостаточным овариальным резервом и бесплодием.
Более четверти беременных женщин принимают ибупрофен, что делает этот препарат вторым наиболее часто используемым безрецептурным обезболивающим после ацетаминофена. Беременным женщинам рекомендуется избегать приема препарата после 24 недель из-за сопутствующих почечных и сердечно-легочных пороков развития, но рекомендации менее ясны для ранней беременности.
«Наши данные ex vivo в яичниках плода человека показывают, что ибупрофен сильно влияет на жизнеспособность линии зародышевых клеток», — Сабрина Леверье-Пенна, доктор философии, из Института исследований в области здравоохранения, окружающей среды и труда в Ренне, Франция, и коллеги пишут в новом отчете.
«Мы обнаружили меньше клеток, растущих и делящихся, больше клеток, умирающих, и резкую потерю количества зародышевых клеток, независимо от гестационного возраста плода», — сказала старший автор Северин Мазо-Гитто, доктор философии, в пресс-релизе. Гибель клеток стала очевидной уже через 2 дня после первоначального воздействия и, по-видимому, имела длительные последствия. «Через пять дней после отмены ибупрофена эти вредные эффекты ибупрофена не были полностью устранены», — добавила она.
Выводы вызывают «озабоченность потреблением ибупрофена беременными женщинами в период эмбрионального органогенеза яичников и последующим риском образования фолликулярного резерва», пишут исследователи.
Они добавляют, что воздействие ибупрофена, по-видимому, влияет как на пролиферацию, так и на жизнеспособность клеток яичников. «Для изучения тонкого молекулярного механизма действия ибупрофена на яичники плода человека потребуются дальнейшие эксперименты», — отмечают они.
Другой эксперт вторит, что требует дополнительных исследований. «Слишком рано делать вывод о том, что есть достаточно доказательств для прекращения приема ибупрофена во время беременности на основании этого одного отчета», — Джеймс Сегарс, доктор медицинских наук, директор Отдела исследований в области репродуктивной науки и женского здоровья и профессор Университета Джонса Хопкинса. Гинекология и акушерство, Балтимор, Мэриленд, сообщил Медицинские новости Medscape .
Основным ограничением исследования, по словам доктора Сегарса, является то, что модель ex vivo не полностью воспроизводит архитектуру тканей in vivo. «Эксплантат не может избавиться от препарата. Кроме того, поскольку ригидность ткани вокруг зародышевых клеток в естественных условиях способствует их выживанию, при меньшей ригидности эксплантата потери зародышевых клеток выше. уязвимы из-за их большого размера и того факта, что они размножаются. Их можно убить от сильного токсического воздействия».
Воздействие эксплантатов
В течение первого триместра сложное взаимодействие митоза, дифференцировки и апоптоза зародышевых клеток (также известное как запрограммированная гибель клеток) формирует фолликулы созревающего яичника, достигая пика с 6-7 миллионами ооцитов, присутствующих между гестационными неделями. 16 и 20, а затем сокращается до 1-2 миллионов ооцитов к моменту рождения. Уменьшенный овариальный резерв при рождении может подготовить почву для снижения фертильности во взрослом возрасте.
Ибупрофен может влиять на динамику развития яичников посредством метаболизма простагландинов. В частности, препарат блокирует циклооксигеназу 1, снижая синтез простагландина Е2 и тем самым снижая экспрессию генов, способствующих выживанию ооцитов. Другими словами, болеутоляющее может изменить баланс так, что апоптоз уничтожит слишком много ооцитов. Та же исследовательская группа в прошлом году показала, что ибупрофен также нарушает развитие яичек плода человека.
Для текущего исследования исследователи культивировали 185 яичников плода от здоровых беременностей, официально прерванных на сроке от 7 до 12 недель развития, и разрезали каждый орган на две или три части размером 1 мм 3 .
Разделяли эксплантаты плодов моложе 10 недель; один кусок подвергался воздействию ибупрофена, а другой — диметилсульфоксиду (инертный контроль). Эксплантаты плодов старшего возраста были разделены на четыре части, одна из которых служила контролем, а остальные три части подвергались воздействию возрастающих доз ибупрофена (10 и 100 мкМ) в течение 2, 4 или 7 дней. Терапевтический диапазон концентрации препарата в плазме составляет от 10 до 200 мкМ. Авторы подтвердили, что ибупрофен проникает через плаценту, и измерили уровни препарата в пуповинной крови.
Воздействие на эксплантаты было поразительным: значительное снижение количества зародышевых клеток, меньшее количество делящихся клеток и усиление апоптоза для всех исследованных гестационных возрастов. Даже при самой низкой концентрации ибупрофена апоптоз резко увеличился всего через 2 дня воздействия препарата. В контрольных эксплантатах апоптоз не увеличивался.
Уровни простагландина E2 резко упали на 66,3% после 1 дня воздействия ибупрофена в концентрации 10 мкМ для эксплантатов, культивированных из плодов в возрасте от 7 до 12 недель ( P = 0,0062).
В эксплантатах, подвергшихся воздействию инертного контроля, количество зародышевых клеток увеличилось на один яичник с 2,6 × 10 5 через 7 недель до 1,3 × 10 6 через 12 недель. В яичниках, подвергшихся воздействию 10 мкМ ибупрофена в течение 7 дней, общее количество клеток яичников снизилось примерно на 50%. Между тем, при той же дозе препарата исследователи отметили «заметное накопление мертвых клеток», увеличивающееся на 85% через 7 недель и на 170% через 8-12 недель, эффект, который усиливался у самых старых эксплантов. Все испытанные дозы ибупрофена истощали популяцию зародышевых клеток не менее чем на 30%.
Количественная полимеразная цепная реакция выявила повышенную активность генов, способствующих апоптозу и ингибирующих клеточное деление.
Исследователи использовали проточную цитометрию и иммуногистохимию для подсчета зародышевых клеток и их классификации на митотические или апоптотические. С помощью иммуноферментного анализа измеряли простагландины, а количественная полимеразная цепная реакция отслеживала экспрессию генов, которые указывают на гибель, дифференцировку и деление клеток.
Ограничения исследования включают условия ex vivo и короткую продолжительность воздействия препарата. «Необходимы дальнейшие исследования на популяционном уровне, чтобы определить, повлияет ли воздействие ибупрофена во время беременности на фертильность или репродуктивную функцию дочерей», — заключил д-р Mazaud-Guittot.
Исследователи не выявили соответствующих финансовых отношений.
Репродукция человека . Опубликовано на сайте 2 февраля 2018 г.
Чтобы узнать больше новостей, присоединяйтесь к нам в Facebook и Twitter
Ибупрофен может «повышать риск выкидыша»
«Женщины, которые принимают даже небольшую дозу обезболивающих, таких как ибупрофен, на ранних сроках беременности Подробнее чем удвоить риск выкидыша», — сообщает The Guardian.
В этом выпуске новостей рассказывается об исследовании, в котором изучались женщины, у которых случился выкидыш на ранних сроках беременности, и сравнивалось использование ими нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, таких как ибупрофен, диклофенак и напроксен) с приемом беременных женщин, у которых не было выкидыша. . Исследователи обнаружили, что риск выкидыша в 2,4 раза выше у женщин, принимающих любой тип НПВП, по сравнению с женщинами, не принимающими эти препараты.
Результаты этого крупного хорошо проведенного исследования, вероятно, будут надежными. Уже известно, что НПВС несут потенциальный риск при беременности, и в Британском национальном формуляре указано, что их следует избегать во время беременности, если только не ожидается, что потенциальная польза перевесит риски. Другие потенциальные риски, связанные с применением НПВП, включают задержку начала родов и неудачное закрытие артериального протока, который является частью сердечного кровообращения плода.
Парацетамол считается безопасным для приема во время беременности, когда необходимо обезболивание. Беременным женщинам, которые нуждаются в регулярном обезболивании или считают, что парацетамола недостаточно, рекомендуется проконсультироваться со своим врачом, поскольку причина боли и наиболее подходящий курс лечения требуют надлежащей медицинской оценки.
Откуда взялась эта история?
Исследование было проведено исследователями из Университета Монреаля, Квебек, Канада, и Национальной школы статистики и анализа информации, Ренн, Франция. Он финансировался двумя канадскими организациями: Fonds de la recherché en santé du Quebec и Reseau Quebecois de recherché sur l’usage des medicaments. Исследование было опубликовано в рецензируемом Журнал Канадской медицинской ассоциации .
Исследование широко освещалось в британских СМИ, которые, как правило, концентрировались на риске выкидыша от ибупрофена, известного безрецептурного болеутоляющего средства класса НПВП. В целом он был хорошо освещен, было много статей, включая комментарии и советы беременным женщинам от независимых экспертов.
Что это было за исследование?
Исследователи отмечают, что хотя НПВП являются одним из наиболее часто используемых лекарств во время беременности, существуют опасения по поводу их потенциального риска. Однако исследования, изучающие это, дали противоречивые результаты, и отсутствуют данные о шкале риска от различных типов и дозировок НПВП.
Это было вложенное исследование случай-контроль, в котором изучался возможный риск выкидыша, связанный с определенными типами и дозировками НПВП (за исключением аспирина, который также технически классифицируется как НПВП, но, по словам исследователей, в настоящее время чаще используется в качестве антидепрессанта). -свертывающий препарат) в когорте беременных. В этом типе исследования случаи (в этом исследовании женщины, у которых случился выкидыш) идентифицируются из определенной группы населения, и каждый случай сопоставляется с определенным числом соответствующих контролей из той же группы, у которых не было такого исхода.
Альтернативным и несколько более статистически надежным подходом было бы проспективное когортное исследование, в котором наблюдали бы за группой беременных женщин, некоторые из которых принимали НПВП, а некоторые не принимали, и наблюдали за ними, чтобы увидеть, испытали ли они результаты исследования. Вместо этого часто используются случай-контроль, поскольку их легче проводить и для них требуется меньшая популяция исследователей. Это особенно актуально, когда результаты исследования довольно редки, поскольку в когорте вам потребуется большая выборка населения, чтобы разумное количество включенных испытало интересующий результат. Возможно, поскольку выкидыш является относительно частым исходом беременности, можно было бы также использовать когортный дизайн.
В чем заключалось исследование?
Исследователи использовали данные Квебекского реестра беременных, чтобы выявить 4705 женщин в возрасте от 15 до 45 лет, у которых во время первой беременности случился выкидыш (медицински подтвержденный) до 20 недель беременности. Для каждого случая выкидыша они случайным образом выбрали 10 контрольных женщин из оставшихся в реестре женщин, у которых не было выкидыша. Контрольные группы были подобраны таким образом, чтобы у них было то же количество недель беременности, что и у «случая», когда у них случился выкидыш.
Затем сравнивали использование неаспириновых НПВП у женщин, у которых случился выкидыш, и у тех, у кого его не было. Воздействие неаспириновых НПВП было выявлено у женщин, выполнивших хотя бы один рецепт на любой тип этого препарата в течение первых 20 недель беременности или за две недели до начала беременности. (В Квебеке ибупрофен доступен без рецепта, но эта группа беременных женщин была застрахована, чтобы получить его по рецепту).
Исследователи также изучили использование женщинами комбинаций НПВП и возможные связи между различными типами и дозировками НПВП. Они классифицировали женщин в соответствии с общей пропорцией максимальной суточной дозы НПВП, которую они принимали между началом беременности и датой выкидыша, и разделили дозы на четыре категории. Считалось, что женщины, не выписавшие рецепт на НПВП в течение этого времени, не принимали эти препараты.
Исследователи использовали проверенные статистические методы для изучения любой связи между использованием НПВП и риском выкидыша. Они скорректировали свои результаты с учетом других искажающих факторов, которые могли повлиять на риск выкидыша, включая социальный и экономический класс, различные медицинские условия, использование других лекарств, выкидыши в анамнезе или запланированное прерывание беременности.
Каковы основные результаты?
В целом, 7,5% женщин, у которых был выкидыш, выписали один или несколько неаспириновых НПВП во время беременности по сравнению с 2,6% женщин, у которых не было выкидыша.
Основные результаты:
- В целом, использование НПВП во время беременности было связано с повышенным риском выкидыша, и это увеличение было статистически значимым (скорректированное отношение шансов [ОШ] 2,43, 95% ДИ от 2,12 до 2,79).
- Самый высокий риск выкидыша был связан с применением диклофенака (ОШ 3,09, 95% ДИ от 1,96 до 4,87).
- Риск при использовании других НПВП варьировал: напроксен ОШ 2,64, 95% ДИ от 2,13 до 3,28, целекоксиб ОШ 2,21, 95% ДИ от 1,42 до 3,45, ибупрофен ОШ 2,19, 95% ДИ от 1,61 до 2,96, и рофекоксиб (в настоящее время больше не лицензирован для использования в Великобритании) ОШ 1,83, 95% ДИ от 1,24 до 2,70.
- Использование комбинации НПВП более чем удвоило риск (ОШ 2,64, 95% ДИ от 1,59 до 4,39).
- Не было никакой связи между дозировкой и риском выкидыша.
Как исследователи интерпретировали результаты?
Исследователи говорят, что результаты предполагают «эффект класса» для НПВП. Это означает, что, согласно этим результатам, прием любого типа НПВП во время беременности может увеличить риск выкидыша, и они призывают к тому, чтобы эти препараты применялись с осторожностью во время беременности.
У них есть теория, которая может объяснить связь. Они говорят, что возможно, что НПВП влияют на уровни естественных соединений, называемых простагландинами, которые обычно подавляются во время беременности. Если механизм, с помощью которого блокируется выработка простагландинов во время беременности, дает сбой, это может привести к выкидышу.
Заключение
Это крупное, хорошо проведенное исследование, результаты которого были воспроизведены в других исследованиях, и его выводы, вероятно, будут надежными. Чтобы выяснить, принимали ли женщины НПВП во время беременности, исследователи использовали точную информацию из рецептов, а не просили женщин вспомнить, какие лекарства они могли принимать. Формальный медицинский диагноз выкидыша также использовался в анализе вместо того, чтобы полагаться на воспоминания пациенток. Исследователи также скорректировали свои результаты с учетом большого количества искажающих факторов, которые могут повлиять на риск выкидыша.
Однако, как отмечают авторы, исследование также имело некоторые ограничения. Возможно (хотя и маловероятно), что некоторые женщины использовали безрецептурные НПВП, а не отпускаемые по рецепту лекарства, и эти женщины не были включены в данные. Возможно также, что женщины не принимали назначенные им НПВП.
Еще одним ограничением является то, что, хотя исследователи стремились скорректировать свои результаты для широкого круга заболеваний, которые могли повлиять на наблюдаемую взаимосвязь между использованием НПВП и выкидышем, у них не было информации о конкретных состояниях, при которых женщины использовали НПВП. Вполне возможно, что эти медицинские жалобы все еще могли спутать связь между наркотиками и выкидышем. Например, важными искажающими факторами, которые не оценивались и которые были связаны с повышенным риском выкидыша, являются различные вирусные и бактериальные инфекции, включая инфекции, передающиеся половым путем, такие как хламидиоз.