Как долго можно принимать глюкофаж: Глюкофаж Лонг инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Glucophage Long таб. с пролонгир. высвобождением 1000 мг: 28, 30, 56 или 60 шт. (42087)

Глюкофаж® Лонг – препарат первого выбора в лечении сахарного диабета 2 типа | Кононенко И.В., Смирнова О.М.

Наличие четких, понятных и доступных рекомендаций является необходимым условием для успешного лечения любого заболевания. Для сахарного диабета (СД) это особенно важно, поскольку распространенность данного заболевания и неуклонные темпы роста приобретают масштабы эпидемии. В настоящее время произошло обновление всех наиболее важных международных руководств по лечению СД.


В декабре 2011 г. состоялся 21–й Всемирный конгресс диабетологов, традиционно организуемый Международной федерацией диабета (IDF), на котором были сформулированы следующие основные принципы эффективного лечения СД 2 типа:

1. Необходимость и эффективность мультифакторного подхода.

2. Ранее начало интенсивного лечения.

3. Определение и достижение целевых значений: HbA1c, артериального давления, липидов крови. Для большинства больных целевым значением является HbA1c<7,0%, однако подчеркивается, что целевые значения должны быть индивидуализированы.

4. Международный алгоритм лечения является общим руководством для создания своих локальных алгоритмов.

Ранее в своих глобальных рекомендациях по профилактике и лечению СД 2 типа, изданных в 2005 г., IDF дала указания по выбору препаратов, но не сформулировала алгоритм лечения, главным образом в связи с выраженными различиями между странами по наличию, доступности и стоимости препаратов. Однако в обновленных рекомендациях приводится общий алгоритм, предназначенный для адаптации с целью использования в виде основы в каждой стране [1]. Этот алгоритм не является предписывающим, а сформулирован скорее для того, чтобы облегчить его адаптацию для локального применения в разных странах. Изменения образа жизни, включающие модификацию диеты, повышение уровня физической активности, коррекцию избыточной массы тела и отказ от курения, являются необходимыми компонентами лечения СД 2 типа и рекомендуются на первом этапе лечения [2].

Последующие изменения в лечении производят, если через 3 мес. целевой уровень HbA1c не достигнут. На каждом последующем этапе в руководстве IDF предлагается как обычный, так и альтернативный подход. В качестве препарата первого выбора рекомендован метформин при условии отсутствия к нему противопоказаний, таких, например, как почечная недостаточность. Основанием для этого предложения явились такие свойства препарата, как благоприятное влияние на массу тела, отсутствие гипогликемических состояний, благоприятное влияние на сердечно–сосудистую систему и невысокая стоимость. Результаты применения метформина у больных с избыточной массой тела в рамках одного из ключевых исследований по лечению СД 2 типа UKPDS свидетельствуют о том, что метформин способен уменьшить сердеч­но–сосудистый риск в большей степени, чем можно предполагать исходя из величины снижения HbA1c. В группе с назначением метформина наблюдалось достоверно более выраженное снижение риска смерти, связанной с диабетом, на 42%, а также общей смертности – на 36% [3]. В качестве исследуемого препарата применялся оригинальный препарат метформина Глюкофаж®.

 В качестве альтернативных препаратов первого ряда в алгоритме IDF рассматриваются производные сульфонилмочевины (ПСМ) и ингибиторы α–глюко­зидазы. Если монотерапия не позволяет достичь целевого уровня гликемии, необходимо назначить второй препарат: в качестве стандартного подхода у пациентов на метформине рекомендуется добавить ПСМ или (альтернативный вариант) ингибитор α–глюкози­дазы, ингибитор ДПП–4 или тиазолидиндион. Если контроль диабета все еще остается неудовлетворительным, стандартный подход, согласно алгоритму IDF, заключается в добавлении третьего перорального препарата либо переводе пациента на инсулинотерапию. Агонисты рецепторов ГПП–1 указываются только как препараты альтернативного подхода, в основном в связи с их стоимостью.

В настоящее время в арсенале эндокринологов имеется широкий спектр лекарственных препаратов для коррекции гипергликемии с убедительной доказательной базой их эффективности и безопасности. Вместе с тем, отсутствуют исследования, позволяющие провести всестороннее сравнение всех фармакологических классов и исходов, особенно новых препаратов. Для большинства противодиабетических препаратов при назначении в виде монотерапии была обнаружена примерно одинаковая эффективность в снижении уровня HbA1с (~ на 1%) [4].

Результаты проведенных на сегодняшний день исследований также не позволяют обосновать заключения по поводу сравнительной эффективности противодиабетических препаратов в снижении общей смертности, сердечно–сосудистой заболеваемости и смертности, а также риска микрососудистых исходов [5]. Это значительно затрудняет разработку алгоритмов лечения СД и указывает на необходимость индивидуального подхода в лечении больных с комплексной оценкой пользы и безопасности сахароснижающих препаратов. Обеспе­чение желаемого длительного контроля за глюкозой во многом затруднено из–за прогрессирующего ухудшения функции β–клеток. В связи с этим большего внимания заслуживают препараты, сохраняющие их свойства и функцию.

В мае 2012 г. опубликованы последние положения согласительного доклада Американской диабетологической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению СД (EASD) и тактике лечения СД 2 типа [6]. Ключевые позиции этого документа следующие:

• целевые значения гликемии и сахароснижающая терапия должны быть индивидуализированы;

• диета, физическая нагрузка и обучение по–прежнему составляют фундамент в лечении больных СД 2 типа;

• при отсутствии противопоказаний метформин является оптимальным препаратом первой линии в лечении СД 2 типа;

• в настоящее время недостаточно данных в отношении преимуществ тех или иных препаратов при следующем этапе лечении. Разумной является комбинация метформина с 1–2 ПССП или инъекционным препаратом, с учетом возможных побочных эффектов и противопоказаний;

• основное внимание в лечении должно быть уделено снижению комплексного сердечно–сосудистого риска.

Согласно данным рекомендациям ADA/EASD, а также IDF, при лечении СД 2 типа необходимо стремиться к снижению уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) менее 7% у большинства больных. Достижение более низких показателей HbA1c (6,0–6,5%) может быть рекомендовано пациентам с небольшой длительностью заболевания, с ожидаемой высокой продолжительностью жизни, при отсутствии тяжелых сердечно–сосудистых заболеваний (ССЗ).

Совет экспертов Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ) представил Консенсус по инициации и интенсификации cахароснижающей терапии СД 2 [7], главный акцент в нем сделан на индивидуальный подход, безопасность и эффективность в лечении пациентов. При выборе индивидуального целевого уровня HbA1c в первую очередь следует учитывать: возраст пациента, ожидаемую продолжительность жизни, наличие тяжелых осложнений, риск развития тяжелых гипогликемий (рис. 1). Тактика лечения также определяется в зависимости от степени декомпенсации углеводного обмена (по уровню HbA1c).

Препаратами первого ряда для начала лечения при уровне HbA1c 6,5–7,5% являются: метформин, ингибиторы дипептидилпептидазы–4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида–1 (ГПП–1). В качестве альтернативных препаратов для начала лечения в особых случаях могут быть использованы: ПСМ, глиниды, тиазолидиндионы, ингибиторы α–глюкозидазы. Несом­нен­­ным преимуществом данного алгоритма является определение тактики лечения в зависимости от исходного уровня HbA1c.

Таким образом, в большинстве обсуждаемых и уже принятых рекомендаций по лечению СД 2 типа в качестве первого и основного препарата используется метформин. При этом метформин может быть рекомендован в комбинации практически со всеми пероральными сахароснижающими препаратами, а при наличии инсулинорезистентности – и с инсулином.

Основной механизм действия метформина направлен на снижение избыточной продукции глюкозы печенью. Метформин подавляет глюконеогенез, блокируя ферменты данного процесса в печени, снижает гликогенолиз. Прием 1000–2550 мг метформина в сутки в течение нескольких месяцев [8,9] снижал базальный уровень продукции глюкозы печенью на 9–30% по сравнению с исходными данными и плацебо, что тесно коррелировало со снижением уровня глюкозы плазмы натощак. В присутствии инсулина метформин также увеличивает периферическую утилизацию глюкозы мышцами, активируя тирозинкиназу инсулинового рецептора и транслокацию ГЛЮТ4 и ГЛЮТ1 в мышечной и жировой тканях, усиливает синтез гликогена в скелетных мышцах. Метформин усиливает анаэробное окисление глюкозы, что проявляется в снижении уровня глюкозы в крови, оттекающей от кишечника, и сопровождается повышением постпрандиального уровня молочной кислоты.

Длительное применение метформина положительно влияет на липидный обмен: приводит к снижению уровня триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности в сыворотке крови [10].

Механизм действия метформина – антигипергликемический, а не гипогликемический. Метформин не снижает содержание глюкозы в крови ниже ее нормального уровня: вот почему при монотерапии метформином риск гипогликемии минимальный. Препарат не изменяет уровня секреции инсулина и не оказывает сахаро­снижающего эффекта при абсолютном дефиците инсулина.

Монотерапия препаратом Глюкофаж позволила снизить уровень HbA1c в среднем на 1,4% в течение 29 нед. [11]. В ряде рандомизированных контролируемых исследований был продемонстрирован дозозависимый эффект метформина. Увеличение суточной дозировки препарата приводило к усилению сахароснижающего эффекта [12]. Средняя суточная доза препарата для большинства пациентов составляет 2000 мг. Именно при такой дозировке препарата наблюдалось максимальное снижение уровня HbA1c на 2% в исследовании UKPDS [3].

Диспептические явления со стороны желудочно–кишечного тракта (ЖКТ): тошнота, диарея, боли в животе, метеоризм – являются основными часто встречающимися нежелательными побочным эффектами метформина и зачастую составляют непреодолимое препятствие в лечении. В рандомизированных исследованиях около 30–40% больных при назначении метформина отмечают те или иные нежелательные явления со стороны ЖКТ: диарею, метеоризм, боли в животе [13,14]. 5% больных вынуждены были прервать лечение в связи с непереносимостью препарата [15].

Нежелательных явлений со стороны ЖКТ удается избежать при четком соблюдении правил приема препарата и титрации дозы: метформин следует применять во время или сразу после еды, начальная доза препарата составляет 500 мг/сут., титрация дозы происходит постепенно с увеличением 1 раз в неделю на 500 мг.

Однако даже при соблюдении этих рекомендаций побочные эффекты со стороны ЖКТ сохраняются у многих пациентов и являются серьезной проблемой, мешающей эффективному лечению СД 2 типа.

В целях уменьшения нежелательных эффектов со стороны ЖКТ была разработана новая таблетированная форма метформина – метформин с пролонгированным высвобождением – Глюкофаж® Лонг (Glucophage® SR) [16].

Трудности в создании новой лекарственной формы препарата были связаны с особенностью всасывания метформина. Так, всасывание препарата происходит на ограниченном участке верхних отделов ЖКТ. Метфор­мин быстро растворяется в желудке и с относительно высокой скоростью продвигается по ЖКТ. При увеличении концентрации метформина в просвете кишечника выше порогового уровня происходит «насыщение всасывания». При обычном замедлении высвобождения активного вещества из таблетки его выделение происходит на всем протяжении кишечника [17].

Инновационная технология производства Глюкофаж® Лонг заключается в уникальной системе диффузии метформина через гелевый барьер GelShield, что обеспечивает постепенное и равномерное высвобождение препарата (рис. 2). Таблетка Глюкофаж® Лонг состоит из двойной гидрофильно–полимерной матриксной системы, в которой метформинсодержащие частицы (внутренняя фаза) погружены во внешний матрикс, составляющий тело таблетки («гель внутри геля»). Таблетка Глюкофаж® Лонг в желудке подвергается гидратации и набухает, после чего метформин начинает постепенно выделяться путем диффузии. Время нахождения таблетки в желудке увеличивается, что обеспечивает постепенное и равномерное высвобождение метформина на протяжении 24 ч. При приеме таблетки пролонгированного действия время достижения максимальной концентрации метформина в плазме (TCmax) – 7 ч, в то время как в случае приема таблетки с обычным высвобождением TCmax – 2,5 ч. Такая фармакокинетика предполагает прием препарата во время вечернего приема пищи и позволяет дозировать Глюкофаж® Лонг однократно в сутки, в отличие от 2–3 кратного приема препарата быстрого высвобождения. Поступление метформина из таблетки Глюкофаж® Лонг по сравнению с метформином обычного высвобождения более плавное и продленное, хотя общая биодоступность метформина у этих форм примерно одинакова. Неактивные компоненты препарата Глюкофаж® Лонг могут выделяться в неизмененном виде через кишечник, что не влияет на терапевтическую активность препарата.

Метформин пролонгированного действия Глюкофаж® Лонг имеет такую же сахароснижающую активность, как и Глюкофаж® обычного высвобождения. Для оценки эффективности и безопасности Глюкофажа® Лонг было проведено двойное слепое рандомизированное активно–контролируемое исследование в 85 центрах США [18]. В исследование были включены пациенты, как не принимавшие ранее ПССП (HbA1c –7,0–12,0%), так и принимавшие метформин или ПСМ, или их комбинацию (HbA1c – 6,5–10,0). После отмены предшествовавшего лечения, через 6 нед. вводного периода, пациенты были рандомизированы в группы и получали следующую монотерапию: Глюкофаж® Лонг 1500 мг 1 раз в сутки и 2 раза в сутки (500 мг в завтрак и 1000 мг в ужин) и в дозе 2000 мг 1 раз в сутки, а также метформин быстрого высвобождения 1500 мг/сут. (500 в завтрак и 1000 мг в ужин). Длительность наблюдения составила 24 нед. 529 пациентов полностью закончили исследование в соответствии с протоколом.

Результаты исследования показали достоверно значимое снижение HbA1c во всех группах (р<0,001). При этом уровень снижения HbA1c в группах больных, получавших метформин замедленного высвобождения в суточной дозе 1500 мг (однократный и двукратный прием), составил –0,73 и –0,74%, что достоверно не отличалось от характера изменения HbA1c в группе метформина быстрого высвобождения (–0,70%). Применение метформина замедленного высвобождения в дозе 2000 мг 1 раз в сутки сопровождалось достоверно более значимым снижением HbA1c (–1,06%) в сравнении с группой, принимавшей метформин быстрого высвобождения (98,4% CL–0,65 – (–0,06)).

В ходе исследования начальная доза метформина составила 1000 мг в сутки, последующее увеличение дозы проводилось 1 раз в 2–3 нед. Препарат всегда принимался после еды. Количество всех зарегистрированных побочных эффектов со стороны ЖКТ было примерно одинаковым во всех группах, однако в группе больных, получавших метформин быстрого высвобождения, большая часть пациентов прекратили исследование в течение 1 нед. приема препарата в связи с нежелательными эффектами – тошнотой и диареей. Количество зарегистрированных случаев тошноты также было достоверно выше в группе метформина быстрого высвобождения (р=0,05).

Представляют интерес результаты 4–х независимых друг от друга исследований, в которых пациенты с непереносимостью метформина быстрого высвобождения были переведены на метформин пролонгированного высвобождения Глюкофаж® Лонг (Glucophage® SR – название препарата в Великобритании, Glucophage® XR – в США и Европпе) [19]. Пациенты принимали метформин замедленного высвобождения как минимум в течение 3 мес. Суточная доза препарата была доведена до 2000 мг/сут. Во всех четырех исследованиях отмечается значительное улучшение переносимости препарата Глюкофаж® Лонг в сравнении с метформином быстрого высвобождения: у 62–100% больных отмечалось отсутствие нежелательных побочных эффектов со стороны ЖКТ (рис. 3).

В исследовании, проведенном в США, перевод пациентов на метформин пролонгированного высвобождения (Глюкофаж® Лонг) сопровождался снижением на 50–60% любых гастроинтестинальных побочных эффектов (26% vs 11%, p=0,0006) и случаев диареи (18% vs 8%, p=0,008) [20].

Таким образом, в сравнении с метформином быстрого высвобождения Глюкофаж® Лонг имеет два неоспоримых преимущества:

•  лучшая переносимость;

•  уменьшение кратности приема препарата.

Особенности фармакодинамики Глюкофаж® Лонг позволяют принимать всю дозу препарата однократно с вечерним приемом пищи, что, несомненно, повышает приверженность пациентов к терапии. При этом также ре­комендуется увеличивать дозировку препарата постепенно на 500 мг 1 раз в 10–15 дней. При переводе пациентов с метформина стандартного высвобождения суточная доза препарата сохраняется. Максимальная суточная доза Глюкофаж® Лонг – 2000 мг (4 таблетки по 500 мг) или 2250 мг (3 таблетки по 750 мг) 1 раз в сутки во время ужина. Если контроль содержания глюкозы не достигается при максимальной суточной дозе, принимаемой 1 раз в сутки, то можно рассмотреть возможность разделения суточной дозы на два приема.

Противопоказания для Глюкофаж® Лонг те же, что и для обычного метформина. Основную опасность представляет риск развития лактацидоза. Лактацидоз является очень редким, но потенциально смертельным осложнением. Частота его составляет, по данным разных авторов, от 1 до 3 случаев на 100 000 пациентов/лет, леченных метформином. Клиническая картина этого осложнения неспецифична и вначале напоминает усилившиеся побочные действия препарата (тошнота, рвота, диарея, боли в животе). Признак, который должен насторожить врача – боли в мышцах. Выраженный ацидоз с жаждой, гипервентиляцией, спутанностью сознания и комой может развиться за несколько часов. Лабораторными признаками этого состояния являются выраженный ацидоз (pH < 7,25) и повышение уровня молочной кислоты более 5 ммоль/л.

Однако увеличивает ли именно метформин риск молочнокислого ацидоза, является спорным вопросом. Кохрановский анализ 200 исследований показал, что применение метформина не приводит к увеличению случаев лактацидоза [21]. Сам по себе метформин вызывает лишь незначительное повышение уровня лактата в крови, однако это увеличение может потенцироваться другими факторами и состояниями, одним из основных является нарушение функции почек. 90% препарата выводится в неизменном виде почками в течение 24 ч путем тубулярной секреции. Это основной путь выведения препарата. В связи с этим всем пациентам до назначения препарата необходимо оценить функцию почек.

Противопоказания для назначения метформина следующие:

1. Почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин).

2. Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома.

3. Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек:

а) дегидратация (при диарее, рвоте), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания;

б) состояния гипоксии (шок, сепсис, почечные инфекции, бронхолегочные заболевания).

4. Клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда, анемия).

5. Обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии.

6. Печеночная недостаточность, нарушение функции печени, хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем.

7. Беременность, период грудного вскармливания.

8. Лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе).

9. Применение в течение не менее 2–х дней до и в течение 2–х дней после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества.

10. Соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут.).

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) часто сопутствует СД. Вопрос о возможности применения метформина при ХСН в настоящее время активно обсуждается и пересматривается сегодня. Метформин противопоказан при остром инфаркте миокарда, клинически выраженной и прогрессирующей сердечной недостаточности. Вместе с тем накоплен достаточно большой опыт, свидетельствующий о безопасности использования метформина при лечении пациентов с СД 2 типа и ХСН I и II по NYHA.

Одним из подобных исследований является работа D. T. Eurich и соавт. [22], целью которой стала оценка взаимосвязи между приемом меформина и клиническими исходами у пациентов с ХСН. При помощи баз данных по здравоохранению (Канада) обследовано 12 272 больных СД 2 типа, получавших сахароснижающие препараты с 1991 по 1996 г. Среди них было выявлено 1833 пациента с ХСН. Был сделан вывод о том, что метформин, как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии связан с более низкой смертностью и заболеваемостью у пациентов с ХСН и СД 2 типа по сравнению с ПСМ.

 В Британское исследование были включены 8 404 пациента с впервые выявленным СД 2 типа и с впервые диагностированной ХСН (период наблюдения с 1988 по 2007 г.) [23]. Проводился сравнительный анализ причин смерти в двух группах (по 1633 случая смерти в каждой). Согласно полученным результатам сделан вывод, что при сравнении лиц, не получавших ранее противодиабетических препаратов, использование метформина ассоциировалось с более низким риском смертности по сравнению с другими антидиабетическими препаратами. Эти данные согласуются с предшествующими работами, в которых было показано, что у лиц с ХСН при использовании метформина отмечался более низкий риск смерти, чем у лиц, использовавших другие сахароснижающие препараты.

Возраст сам по себе не является противопоказанием к назначению метформина. Однако при назначении препарата пожилым людям необходимо учитывать наличие заболеваний, являющихся противопоказаниями, а также оценить функцию почек до начала терапии и проводить регулярный контроль в дальнейшем не менее 2 раз в год.

В настоящее время отсутствуют данные по применению препарат Глюкофаж® Лонг у детей и подростков до 18 лет, в связи с чем у данной категории препарат применять не рекомендуется.

В ряде исследований было показано, что метформин не оказывает отрицательного влияния на состояние печени при неалкогольном стеатогепатите [24]. Больные с неалкогольным стеатогепатитом, не страдающие СД 2 типа, но имеющие периферическую инсулинорезистентность, были разделены на 2 группы путем рандомизации. Всем больным в качестве лечебного питания были рекомендованы диета, богатая овощами, фруктами, с низким содержанием насыщенных жирных кислот и холестерина, снижение веса и дозированная физическая нагрузка. Больным первой группы был назначен метформин 1000 мг/сут. в течение 12 мес. Результаты гистологического анализа ткани печени не выявили различий в группах больных с неалкогольным стеатогепатитом, получавших метформин, и без него. При этом в обеих группах отмечались достоверное значимое снижение уровня печеночных трансаминаз (ALT, AST) и улучшение состояния клеток печени.

Таким образом, наличие новой лекарственной формы метформина пролонгированного действия – Глюкофаж® Лонг, позволит более широко назначать данный препарат, в том числе пациентам, ранее не переносившим метформин из–за его побочных эффектов. Возможность применения препарата 1 раз в сутки существенно улучшает приверженность пациентов рекомендациям врача. Метформин – препарат, воздействующий на инсулинорезистентность, фундаментальное звено патогенеза СД, по механизму действия не имеет себе аналогов на сегодняшний день. Глюкофаж® Лонг – оригинальный препарат метформина пролонгированного высвобождения, является препаратом первого выбора в лечении СД 2 типа и, несомненно, повысит возможность его эффективного лечения.

Литература

1. Clinical Guidelines Task Force, Internation Diabetes Federation.2005 Global Guideline for Type 2 Diabetes. www.idf.org.

2. Stephen Colagiuri. Optimal management of type 2 diabetes: the evidence. Satellite symposium held during IDF World diabetes Congress 4–8 Desember 2011.

3. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. // Lancet . – 1998. – Vol.352. – P.837–853.

4. Bennett W.L., Maruthur N.M., Singh S. et al. Comparative effectiveness and safety of medications for type 2 diabetes: an update including new drugs and 2–drug combinations // Ann. Intern. Med. – 2011. – Vol. 5;155(1). – P. 67–68.

5. Boussageon R., Bejan–Angoulvant T. et.al. Effect of intensive glucose liwering treatment on all cause motality, cardiovascular death, and microvascular event in type 2 diabetes: meta–analysis of randomized controlled trials // BMJ. – 2011. – Vol. 343:d4169 doi: 10.1136/bmj.d4169.

6. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Patient–Centered Approach. Position Statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) // Diabetes Care. – 2012. – Vol. 35.

7. Дедов И.И., Шестакова М.В., Аметов А.С. и др. Проект «Консенсус совет экспертов Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ) по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии СД 2 типа» // Сахарный диабет. – 2011. – № 1. – С. 98–108.

8. Jackson R.A., Hawa M.L., Jaspan J.B. et al. Mechanism of metformin action in non–insulin–dependent diabetes // Diabetes. – 1997. – Vol. 36. – P.632–640.

9. Cusi K., Consoli A., DeFronzo R.A. Metabolic effects of metformin on glucose and lactate metabolism in noninsulin–dependent diabetes mellitus // J. Clin. Endocrinol. Metab. –1996. – Vol. 81. – P.4059–4067.

10. Jappesen J., Zhou M.Y., Chen Y.D., Reaven G.M. Effect of metformin on postprandial lipemia in patients with fairly to poorly controlled NIDDM // Diabetes Care. results of a double–blind, placebo–controlled, dose–response trial // Am. J. Med. – 1997. – Vol. 103. – P. 491–497.

13. Kahn S.E., Haffner S.M. et al. Glycemic durability of rosiglitasone, metformin or glyburide monoterapy // N. Engl. J. Med. – 2006. – Vol. 355. – P. 2427–2443.

14. Davidson J.A., Scheen A.J., Howlett H.C. Tolerability profile of metformin/glibenclamid combinationtabletes (Glucovance) // Drug Saf. – 2004. – Vol. 27. – P. 1205–1216.

15. Ramsdell L.W., Grossman J.A., Stephens J.M. A shot–term cost–of–treatment model for type 2 diabetes: comparison of glipizide gastrointestinal therapeutic system, metformin, and acarbose // Am. J. Maneg. Care. – 1999. – Vol. 5. – P.1007–1024.

16. GelShield Diffusion System: патент WO99/47128 Michael D Feher; Ma’en Al–Mrayat. Tolerability of Prolonged–Release Metformin (Glucophage) in individuals intolerant to standard metformin–results from four UK centres // Br. J. Diabetes and Vascular Disease. – 2007. – Vol. 7 (5). – P. 225–228.

17. Timmins P., Donahue S. et al. Steady–state pharmacokinet of novel extended–release metformin formulation // Clin. Pharmacokinet. – 2005. – Vol. 44. – P.721–729.

18. Schwartz S., Fonseca V., Berner B. et.al. Efficacy, tolerability, and safety of a novel once–daily extended–release metformin in patients with type 2 diabetes // Diabetes Care. –2006. – Vol. 29, № 4. – P. 759–766.

19. Michael D. Feher, Ma’en Al–Mrayat. Tolerability of Prolonged–Release Metformin (Glucophage) in individuals intolerant to standard metformin–results from four UK centres // Br. J. Diabetes and Vascular Disease. – 2007. – Vol. 7 (5). – P. 225–228.

20. Blonde L., Daile G.E., Jabbour S.A. et al Gastrointestinal tolerability of extended–release metformin tablets compared to immediate–release metformin tablets results of a retrospective cohort study // Curr. Med. Res. Opin. – 2004. – Vol. 20. – P.565–572.

21. Salpeter S.R., Greyber E., Pasternak G. A., Salpeter E.E. 2 Risk of fatal and nonfatal acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus // Cochrane Database syst Rev.– 2006; 1” CD002967.

22. Eurich D.T. Majumdar SR, Mc Alister FA, et al. Improved clinical outcomes associated with metformin in patients with diabetes and heart failure // Diabetes Care. – 2005. – Vol. 28 (10). – P. 2345–2351.

23. Evans J.M., Doney A.S. et al. Effect of metformin on mortality in patient with heart failure and type 2 diabetes mellitus // Am. J. Card. – 2010. – Vol. 1;106(7). – P.1006–1010.

24. William W. Shields, Thompson K.E., Grice G.A. et al. The effect of metformin and standard therapy versus standard therapy alone in nondiabetic patients with insulin resistence and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a pilot trial // Ther. Adv. Gasyroenterol. – 2009. – Vol. 2(3). – P. 157–163.

Эффективность Глюкофажа в профилактике сахарного диабета 2 типа | Бутрова С.А.

Сахарный диабет (СД) – одно из наиболее распространенных, высокозатратных хронических заболеваний, является серьезной проблемой здравоохранения всех стран мира – как индустриальных, так и развивающихся. Численность больных сахарным диабетом в настоящее время составляет 177 млн. человек. Причем основная часть больных (90%) – это пациенты с сахарным диабетом типа 2. Во всех странах практически повсеместно отмечается рост заболеваемости сахарным диабетом. Немногим менее чем за 20 лет число больных СД в мире увеличилось в 6 раз. Согласно прогнозам при сохранении таких темпов роста к 2010 году численность больных сахарным диабетом на планете достигнет 221 млн. человек, а 2025 году сахарный диабет предположительно будут иметь уже более 300 млн. человек [1]. Это означает, что к 2025 году распространенность сахарного диабета в экономически развитых странах составит 7,6%, в развивающихся – 4,9%.

В связи с тем, что сахарный диабет типа 2 часто не диагностируется в течение длительного времени, предполагается, что его фактическая распространенность в 2–3 раза превышает регистрируемую [2]. В исследовании Australian Diabetes, Obesity and Lifestyle Study (AusDiab) показано, что на каждый диагностированный случай СД–2 приходится один недиагностированный [3]. Третье национальное исследование здоровья и питания (NHANES lll) проведенное в США также выявило высокий уровень распространенности недиагностированного СД–2 среди населения – в среднем он составляют 2,7%, а среди мужчин и женщин в возрасте 50–59 лет – 3,3% и 5,8% соответственно [4].

СД типа 2 характеризуется развитием тяжелых инвалидизирующих осложнений, приводящих к полной потере трудоспособности и преждевременной смертности. По данным исследования Cost of Diabetes in Europe – Type 2 (CODE–2), изучавшем распространенность различных диабетических осложнений у больных сахарным диабетом (средний возраст обследованных 67 лет), различные осложнения имели 59% больных, причем у 23% обследованных было два и у 3% – три осложнения СД типа 2. Сердечно–сосудистая патология была обнаружена у 43%, цереброваскулярная – у 12% больных [5]. Установлено, что при имеющемся СД–2 риск развития сердечно–сосудистой патологии в 3–4 раза выше, чем в его отсутствие. Больные с сахарным диабетом типа 2 имеют такую же степень риска преждевременной смерти, как и больные, перенесшие инфаркт миокарда без СД–2 [6]. В большинстве развитых стран мира сахарный диабет занимает 3–4 место в общей структуре смертности, является ведущей причиной слепоты и нарушений зрения у взрослого населения.

В США и в ряде стран Европы затраты на лечение СД–2 и его осложнений уже превышают 15% годовых затрат на здравоохранение.

В развитии СД–2 ведущую роль играют инсулинорезистентность (ИР) и недостаточная секреция инсулина. Предполагается, что вначале у генетически предрасположенных лиц развивается и прогрессирует инсулинорезистентность. В условиях ИР происходит снижение поступления глюкозы в инсулинзависимые ткани (мышечную, жировую), повышение продукции глюкозы печенью, которые способствуют развитию гипергликемии. При адекватной способности b-клеток компенсировать повышение уровня глюкозы избыточной продукцией инсулина сохраняется состояние нормогликемии. Однако впоследствии при нарастании выраженности ИР происходит истощение инсулинсекреторной способности b-клеток и они перестают справляться с увеличивающейся нагрузкой глюкозой. Вначале это проявляется развитием гипергликемии в постпрандиальный период. Примером постпрандиальной гипергликемии является нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ). НТГ диагностируется с помощью перорального глюкозотолерантного теста (ГТТ). Критериями диагностики НТГ являются: гликемия натощак (капиллярная кровь) < 6,1 ммоль/л; гликемия через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозой і 7,8 и Ј 11,1 ммоль/л.

При дальнейшем прогрессировании нарушений секреции инсулина b-клетками и сохраняющейся инсулинорезистентности состояние НТГ переходит в сахарный диабет типа 2. Установлено, что ежегодно у 5–10% пациентов НТГ переходит в сахарный диабет, за пятилетие у 20–35% человек, а при сочетании гликемии натощак (і 5 ммоль/л) и НТГ у 38–65%.

Распространенность НТГ в мире довольно велика – нарушенную толерантность к глюкозе имеют около 314 млн. человек, а к 2025 году прогнозируется увеличение до 472 млн. По данным P. Zimmet, около четверти населения стран Западной Европы имеют нарушенную толерантность к глюкозе или метаболический синдром [7]. Известно, что в механизмах развития метаболического синдрома также ведущую роль играет инсулинорезистентность. Основными клиническими проявлениями метаболического синдрома являются сахарный диабет типа 2, коронарная болезнь сердца или другие проявления атеросклероза. Многие рассматривают метаболический синдром, как прелюдию сахарного диабета.

В общей популяции распространенность метаболического синдрома достаточно высока и колеблется от 14% до 24%. Лидируют по распространенности метаболического синдрома Соединенные Штаты Америки, относительно часто встречается метаболический синдром в северных Европейских странах. По результатам исследования, проведенного в Финляндии и Швеции, метаболический синдром при отсутствии нарушений углеводного обмена имеют 10% женщин и 15% мужчин, при повышенной гликемии натощак и/или НТГ – 42% и 64%, а при сахарном диабете – соответственно 78% и 84% [8].

Как показали эпидемиологические исследования, уже при НТГ частота развития ИБС в 2 раза, а смертность от сердечно–сосудистых заболеваний в 1,5 раза выше, чем без нарушений углеводного обмена [9]. Нарушение толерантности к глюкозе является независимым фактором риска преждевременной смертности от сердечно–сосудистых заболеваний. При метаболическом синдроме риск развития коронарной болезни сердца и инсульта в 3 раза выше, чем без него. К моменту клинической манифестации СД–2 около 50% больных уже имеют различные макрососудистые осложнения. А pетинопатию, периферическую нейропатию и протеинурию, как показало проспективное исследование UKPDS (UK prospective Diabetes Study), имеют соответственно 35%, 12% и 2% больных с вновь выявленным сахарным диабетом типа 2 [10].

То есть лица с повышенной гликемией натощак и/или НТГ имеют высокий риск развития не только сахарного диабета, но и сердечно–сосудистых заболеваний. Поэтому, уже на ранних стадиях нарушений углеводного обмена чрезвычайно актуальным является проведение активных мероприятий, направленных на профилактику прогрессирования нарушений углеводного обмена и снижение риска развития сердечно–сосудистых заболеваний.

Установлено, что факторы внешней среды – избыточное питание и малоподвижный образ жизни приводят к нарастанию массы тела и способствуют развитию и усугублению инсулинорезистентности – ведущего патогенетического звена развития сахарного диабета типа 2.

Важнейшим среди ведущих модифицируемых факторов риска развития СД–2 является ожирение. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о более высокой распространенности НТГ и сахарного диабета среди лиц с ожирением, чем без него, и благоприятном влиянии снижения массы тела на показатели углеводного обмена у лиц с СД и ожирением. Следовательно, можно предположить, что оздоровление питания и повышение физической активности, приводящие к снижению массы тела, будут способствовать отсрочке или предотвращению развития СД 2 типа у лиц с высоким риском развития заболевания.

В этой связи в Америке, Европе и Китае было проведено несколько проспективных исследований эффективности изменения образа жизни в профилактике сахарного диабета типа 2 – как без препаратов, снижающих инсулинорезистентность и применяемых для лечения СД–2, так и в сочетании с ними.

В США исследовательской группой по программе предупреждения диабета в 1998 году было инициировано проведение рандомизированного клинического исследования – Diabetes Prevention Program (DPP) , целью которого было изучение влияния интенсивного изменения образа жизни и применения метформина (Глюкофажа) на предотвращение или отсрочку манифестации СД у лиц с высоким риском его развития [11]. В исследовании также проводилось сравнение эффективности этих мероприятий у лиц различного возраста, пола, веса, расовой и этнической принадлежности. Длительность исследования составила 2,8 года.

Глюкофаж – антигипергликемический препарат из группы бигуанидов, не обладающий гипогликемизирующим эффектом, применяется для лечения сахарного диабета типа 2 уже более 40 лет. Препарат улучшает чувствительность периферических тканей к инсулину, снижает продукцию глюкозы печенью посредством влияния на глюконеогенез, снижает гликогенолиз [12]. Многочисленные экспериментальные и клинические исследования показали, что Глюкофаж оказывает благоприятное влияние на показатели липидного спектра крови, систему гемостаза (снижение уровней ингибитора активатора плазминогена–1 и фактора Виллебрандта), тормозит всасывание глюкозы в кишечнике, а также обладает слабым анорексигенным эффектом. Является единственным из антидиабетических препаратов, обладающим доказанным влиянием на снижение частоты осложнений сахарного диабета типа 2. Так, в исследовании UKPDS было показано снижение общей смертности – на 36%, смертности связанной с СД, инфарктом миокарда и инсульта – соответственно на 42%, 39% и 41% у больных СД–2 с избыточной массой тела, получавших Глюкофаж, по сравнению с пациентами, находившимися на терапии инсулином или препаратами сульфонилмочевины, при одинаковой степени компенсации углеводного обмена [13]. В исследовании, проведенном в Канаде в течение 5 лет и охватившем 12000 больных СД–2, продемонстрировано снижение общей и сердечно–сосудистой смертности среди больных, получавших монотерапию Глюкофажем или в комбинации с другими антидиабетическими препаратами на 40%, по сравнению с больными, принимавшими препараты сульфонилмочевины [14]. Позитивное влияние Глюкофажа на факторы риска сердечно–сосудистых заболеваний было выявлено не только у больных с сахарным диабетом типа 2, но и у пациентов с метаболическим синдромом, с синдромом поликистозных яичников. Рандомизированные плацебо контролируемые исследования BIGuanides and Prevention of the Risk of Obesity (BIGPRO), включавшее 324 больных с абдоминальным ожирением, показало, что применение Глюкофажа сопровождалось более выраженным по сравнению с плацебо снижением массы тела, инсулина плазмы, общего холестерина и показателей фибринолиза (активатора плазминогена тканевого типа и фактора Виллебранда) [15]. Опубликованные данные по применению Глюкофажа у больных ожирением и у мужчин с артериальной гипертензией показали, что применение Глюкофажа сопровождалось снижением массы тела, уровня артериального давления, инсулина, улучшением липидного профиля и фибринолитической активности крови [16]. В ряде экспериментальных и клинических исследований было выявлено прямое благоприятное воздействие Глюкофажа на микроциркуляцию и функцию эндотелия [17,18].

Вышеперечисленные свойства Глюкофажа, особенно влияние на инсулинорезистентность и сопряженные с ней нарушения, а также результаты по применению препарата в клинической практике позволили предположить, что назначение Глюкофажа лицам с высоким риском развития СД позволит снизить этот риск и тем самым оказать превентивное действие в отношении развития сахарного диабета.

Все включенные в исследование имели нарушенную толерантность к глюкозе: глюкоза плазмы натощак 5,3–6,9 ммоль/л и от 7,8 до 11,0 ммоль/л через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы. Критериями включения в исследование также были: возраст і 25 лет, ИМТ і 25 кг/м2 (для американцев азиатского происхождения і 22 кг/м2).

В исследование не включались лица, принимавшие препараты, влияющие на углеводный обмен, или имеющие тяжелые соматические заболевания.

В исследование было включено 3234 человека (32,3% мужчин и 67,7% женщин), средний возраст 50,6±10,7лет, вес – 94,2±20,3 кг, имевших различные факторы риска развития СД типа 2: наследственную предрасположенность к СД–2 – 69,4%; гестационный сахарный диабет в анамнезе – 16,1% женщин; ИМТ – 34,0±6,7 кг/м2 и определенную этническую принадлежность – афро–американцы (20%), латино–американцы (16%), американцы азиатского происхождения (4%) и американские индейцы (5%).

Клинико–лабораторная характеристика участников исследования представлена в таблице 1.

 


Включенные в обследование 3234 человека были рандомизированы на три группы: группу, получающую Глюкофаж + стандартные рекомендации по изменению образа жизни (1073 человек), группу плацебо + стандартные рекомендации по изменению образа жизни (1082 чел.) и группу, получающую рекомендации по интенсивному изменению образа жизни (1079 чел.) (рис. 1).

 

Рис. 1. Дизайн исследования


Глюкофаж назначался в течение первого месяца по 850 мг один раз в день, а затем по 850 мг дважды в день. Стандартные рекомендации по изменению образа жизни включали письменную информацию и ежегодные 20–30 минутные беседы по питанию и увеличению физической активности. В группе интенсивного изменения образа жизни в течение первых 6 месяцев исследования проведено 16 индивидуальных занятий по изменению питания и активизации физической активности, а затем ежемесячно на протяжении всего времени наблюдения проводились индивидуальные и коллективные занятия. Перед этой группой ставилась цель достижения 7% снижения веса и его удержания в течение периода исследования путем соблюдения низкокалорийной низкожировой диеты в сочетании с ходьбой умеренной интенсивности общей продолжительностью 150 минут в неделю. Среднее снижение калорийности суточного рациона составляло: в группе плацебо – 249±27 ккал, в группе Глюкофажа – 296±23 ккал и интенсивного образа жизни – 450±26 ккал (рЈ0,001). Диагностика сахарного диабета проводилась по критериям Американской диабетической ассоциации (1997 г.): глюкоза плазмы натощак і 7 ммоль/л и через два часа после приема 75 г глюкозы і11,1 ммоль/л.

Результаты исследования

Из группы интенсивного изменения образа жизни 50% участников исследования достигли целевого снижения массы тела (7%) к 24 неделе наблюдения и 38% сохранили это снижение веса до окончания исследования, 74% участников смогли соблюдать рекомендованный двигательный режим в течение первых 6 месяцев исследования и 58% до окончания исследования. В группе Глюкофажа снижение веса составило 2,1 кг, в группе плацебо – 0,1 кг и интенсивного изменения образа жизни – 5,6 кг (р<0,001). Исходное потребление жира в среднем составило 34,1% от суточной калорийности, в группе Глюкофажа и плацебо оно снизилось в среднем на 0,8±0,2%, а в группе интенсивного изменения образа жизни на 6,6±0,2% (р<0,001).


Влияние на профилактику СД–2

Результаты исследования показали, что частота развития сахарного диабета в группе плацебо за год составила 11%, тогда как в группе Глюкофажа – 7,8%, в группе интенсивного изменения образа жизни – 4,8% (рис. 2).

 

Рис. 2. Ежегодная частота развития сахарного диабета


Через 2,8 года применение Глюкофажа сопровождалось снижением риска развития СД типа 2 на 31% (р<0,001), а интенсивного изменения образа жизни – на 58% (р<0,001) в сравнении с плацебо (рис. 3).

 

Рис. 3. Влияние Глюкофажа и интенсивного изменения образа жизни на риск развития СД-2


Кумулятивная частота сахарного диабета в группе интенсивного изменения образа жизни и группе метформина была ниже, чем в группе плацебо и составила 28,9%, 21,7% и 14,4% в группах плацебо, Глюкофажа и интенсивного изменения образа жизни, соответственно. Применение Глюкофажа также было более эффективно в отношении профилактики сахарного диабета у исследуемых лиц с метаболическим синдромом по сравнению с плацебо.

Эффективность интенсивного изменения образа жизни в снижении частоты развития СД–2 не зависела от пола, этнической и расовой принадлежности исследуемых лиц, а Глюкофажа от пола и этнической принадлежности

Однако у молодых больных (Ј 44 лет) эффективность Глюкофажа в профилактике сахарного диабета была выше, чем у лиц старших возрастных групп и была сравнима с таковой интенсивного образа жизни – 44% и 48% соответственно (рис. 4).

 

Рис. 4. Снижение риска развития СД типа 2 в зависимости от возраста


Отмечено также, что при массивном ожирении (ИМТі35) эффективность Глюкофажа не отличалась от интенсивного изменения образа жизни в снижении частоты развития сахарного диабета. Назначение Глюкофажа таким больным сопровождалось снижением заболеваемости СД–2 на 53%, интенсивного изменения образа жизни на 51% по сравнению с плацебо (рис. 5).

 

Рис. 5. Снижение риска развития в зависимости от ИМТ


То есть, исследование показало зависимость эффективности применения Глюкофажа от возраста и показателя ИМТ исследуемых лиц, показателей, определяющих риск развития СД 2 типа и сердечно–сосудистых заболеваний. Следует также отметить, что существенного изменения стиля жизни в группе лиц, получавших Глюкофаж не проводилось.

Интенсивное изменение образа жизни и применение Глюкофажа способствовали нормализации уровней глюкозы плазмы как натощак, так и после нагрузки глюкозой. Отмечена одинаковая эффективность Глюкофажа и активного изменения образа жизни в отношении нормализации уровня глюкозы натощак, и более высокая эффективность образа жизни в отношении снижения постпрандиальной гликемии. Возможно, это обусловлено механизмом действия препарата (торможение продукции глюкозы печенью). За время исследования серьезных побочных эффектов, связанных с приемом Глюкофажа зафиксировано не было. Однако в группе Глюкофажа чаще, чем в других группах исследуемых лиц, наблюдались нарушения со стороны желудочно–кишечного тракта.

Таким образом, результаты исследования подтвердили предположение о том, развитие СД–2 можно предотвратить или отсрочить у лиц, имеющих высокий риск развития заболевания. Прием Глюкофажа лицами с НТГ в течение 2,8 лет снизило относительный риск развития сахарного диабета 2 типа на 31%, причем без существенного изменения стиля жизни. Интенсивное изменение образа жизни хотя и более эффективно снизило частоту развития СД 2 типа (риск развития уменьшился на 51%), но требовало значительных усилий от специалистов и участников в выполнении требований по изменению питания и режима физических нагрузок. Положительное влияние интенсивного изменения образа жизни на риск развития СД–2 еще раз подтвердило значение ожирения и гиподинамии в развитии инсулинорезистентности, НТГ и СД 2 типа. Исследование впервые показало эффективность медикаментозной профилактики развития СД 2 типа с помощью препарата Глюкофаж. Несомненно, полученные результаты явятся важной ступенью на пути решения проблемы эпидемии сахарного диабета 2 типа.

 

Литература:

1. King H., Aubert R., Herman W. Global burden of diabetes 1995–2025. Diabetes Care, 1998; 21: 1414–31.

2. Дедов И. И., Сунцов Ю. И., Кудрякова С. В. Эпидемиология сахарного диабета. Сахарный диабет. Руководство для врачей. авт. Дедов И. И., Шестакова М.В. Универсум Паблишинг. М.,2003; 75–93.

3. Dunstan D., Zimmet P., Welborn T. et al. The rising prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance. The Australian diabetes, obesity and lifestyle study. Diabetes Care, 2002; 25: 829–34.

4. Harris M., Goldstein D., Flegal K. et al. Prevalence of Diabetes, Impaired Fasting Glucose, and Impaired Glucose Tolerance in US Adults. The Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988–1994. Diabetes Care, 1998; 21: 518–24.

5. Liebl A., Neiss A., Spannheimer A. et al. Complications, co–morbidity, and blood glucose control in type 2 diabetes mellitus patients in Germany – results from the CODE2 study. Exp Clin Endocrinol Diabetes, 2002; 110:10–6.

6. Haffner S., Lehto S., Ronemma T., Pyorala K., Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med, 1998; 339: 229–34.

7. Zimmet P. The burden of type 2 diabetes: are we doing enough? Diabetes Metabolism, 2003; 29: 6S9–6S18.

8. Isomaa B., Almgren P., Tuomi T., Forsen B. et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care, 2001; 24: 683–9.

9. Saydah S., Miret M., Sung J., Varas C. et al. Postchallenge hyperglycaemia and mortality in a national sample of U. S. adults. Diabetes Care, 2001; 24: 1397–402.

10. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood control with sulphonylurea or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet, 1998; 352: 837–53.

11. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the Incidence of Type 2 Diabetes with Lifestyle Intervention or Metformin, The New England Journal of Medicine, 2002; 346: 393–403.

12. Giannarelli R., Aragona M., Coppelli A., Del Prato S. Reducing insulin resistance with metformin: the evidence today. Diabetes Metabolism, 2003; 29: 6S28–6S35.

13. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood–glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet, 1998; 352: 854–65.

14. Johnson J., Simpson S., Majumdar S., Toth E. Decreased mortality associated with the use of metformin compared with sulphonylurea monotherapy in type 2 diabetes. Diabetes Care, 2002; 25: 2244–8.

15. Charles A., Vague P., Morange P. et al. Effect of weight change and metformin on fibrinolysis and the von Willebrand factor in obese nondiabetic subjects. The BIGPROl Study. Diabetes Care, 1998; 11: 1967–72.

16. Despres J. Potential contribution of metformin to the management of cardiovascular disease risk in patients with abdominal obesity, the metabolic syndrome and type 2 diabetes . Diabetes Metabolism, 2003; 29: 6S53– 6S61.

17. Chan N. Improved endothelial function with metformin in type 2 diabetes mellitus. JAM Coll Cardiol, 2001;38 :2131–2

18. Bouskela E., Cyrino F., Wiernsperger N. Effect of insulin and the combination of insulin plus metformin (glucophage) on microvascular reactivity in control and diabetic hamsters. Angiology, 1997; 48: 503–14.

Через какое время начинает действовать метформин?

Этот контент был написан и проверен на качество и точность

Mohamed Imran Lakhi Content Administrator Опубликовано: 02.05.2020 Обновлено: 09.03.2020

Метформин — это противодиабетический препарат, для профилактики диабета 2 типа. Он принадлежит к классу препаратов, известных как бигуаниды, которые помогают снизить количество сахара (глюкозы) в крови.

Диабет — это пожизненное заболевание, которое влияет на способность организма вырабатывать гормон инсулин.

Инсулин – это гормон, вырабатываемый поджелудочной железой, который помогает клеткам поглощать глюкозу из крови для использования в качестве энергии.

Когда пища переваривается, ферменты печени расщепляют углеводы на сахара, называемые глюкозой и фруктозой. Затем печень может либо хранить сахар в виде жира, чтобы использовать его в качестве топливного резерва, либо передавать сахар прямо в кровь, чтобы сразу же использовать его для получения энергии.

Если инсулина недостаточно для контроля количества сахара в крови, или если инсулин не работает должным образом, уровень сахара в крови может стать слишком высоким — медицинское название высокого уровня сахара в крови — гипергликемия.

Если не лечить диабет, он может привести к дальнейшим осложнениям и проблемам со здоровьем, таким как повреждение глаз (ретинопатия), повреждение нервов (невропатия), болезни сердца и инсульт.

Метформин назначают, когда физические упражнения и диета не эффективны для снижения уровня сахара в крови. Он используется наряду с лучшим выбором образа жизни, таким как здоровое, сбалансированное питание и регулярные физические упражнения.

Ваш врач сможет предоставить вам план диеты, который поможет вам справиться с вашим заболеванием. Они также смогут дать персональные советы, например, по поводу того, какие упражнения лучше всего подходят для вашего дня.

Метформин не вызывает увеличения веса, в отличие от некоторых других лекарств от диабета.

Метформин можно купить онлайн у врача по рецепту. Вам будет необходимо заполнить онлайн-опросник, который наш врач может использовать для оценки пригодности метформина для вас.

Углеводы

Существует распространенное заблуждение, что углеводы вредны для людей с диабетом и поэтому их следует избегать.

Углеводы являются основным источником топлива для организма и необходимы клеткам. Умеренность является ключом к употреблению углеводов как части здоровой и сбалансированной диеты.

Слишком много углеводов может вызвать высокий уровень сахара в крови (гипергликемия), а слишком мало углеводов может вызвать низкий уровень сахара в крови (гипогликемия).

Вместо того, чтобы полностью сократить потребление углеводов, подумайте о том, какие углеводы вы потребляете, и отрегулируйте количество углеводов, которое вы едите ежедневно.

Сложные углеводы, содержащиеся, например, в цельнозерновых макаронах, коричневом рисе, фасоли и других овощах, труднее расщепляются организмом, поэтому энергия, которую они дают, сжигается медленнее и длится дольше.

Простые углеводы, содержащиеся, например, в рафинированном сахаре, сладостях, безалкогольных напитках, сиропах и фруктах, гораздо легче расщепляются и усваиваются организмом. Из-за этого они расходуются намного быстрее и дают лишь кратковременный прилив энергии. Во многих случаях простые сахара обеспечивают небольшую пищевую ценность.

Эти два типа углеводов по-разному влияют на диабет. Поскольку сложные углеводы расщепляются и усваиваются организмом дольше, их влияние на уровень сахара в крови проявляется дольше. С другой стороны, простые сахара вызывают всплеск уровня сахара в крови за очень короткий промежуток времени.

Diabetes UK заявляет, что соблюдение низкоуглеводной диеты или просто сокращение количества потребляемых углеводов может помочь вам похудеть. Тем не менее, вы должны проконсультироваться со своим врачом или медсестрой по диабету, прежде чем вносить изменения в свой рацион, которые могут повлиять на эффективность вашего лекарства.

Как действует метформин?

Метформин действует несколькими способами для регулирования и контроля уровня сахара в крови.

Во-первых, ингибирует ферменты печени, расщепляющие углеводы до глюкозы. Это приводит к тому, что в кровь поступает меньше глюкозы.

Он также блокирует избыточное всасывание глюкозы в кишечнике. Когда пища проходит через кишечник, питательные вещества и сахара всасываются через стенку кишечника и попадают в кровоток. Предотвращая это действие, больше сахара выводится из организма в виде отходов.

Наконец, метформин может помочь клеткам вашего организма лучше реагировать на инсулин, позволяя глюкозе эффективно транспортироваться из крови в клетки, которые в ней нуждаются.

Ваш врач будет регулярно проверять уровень сахара в крови, чтобы увидеть, насколько эффективно на вас действует лечение. Ваш врач может скорректировать дозировку, чтобы лекарство оставалось эффективным для вас.

Через какое время начинает действовать метформин?

Когда вы впервые начнете принимать метформин, пройдет около 48 часов, прежде чем вы почувствуете эффект.

Максимальный эффект можно заметить через 4-5 дней в зависимости от рекомендованной дозы, но обычно он проявляется через несколько месяцев.

Ваш врач назначит вам низкую дозу и постепенно увеличит ее, если потребуется.

Вы можете не почувствовать разницы при приеме метформина. Несмотря на это, вы не должны прекращать прием метформина, если ваш врач не сообщил вам, что это безопасно.

Как долго мне нужно будет принимать метформин?

Вполне вероятно, что вы будете принимать метформин до конца своей жизни.

Диабет — это пожизненное заболевание, которое увеличивает риск различных состояний, включая сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечные приступы и инсульт, атеросклероз, повреждение нервов, известное как нейропатия, и повреждение глаз, такое как ретинопатия.

После постановки диагноза необходимо будет регулярно контролировать уровень сахара в крови, чтобы гарантировать эффективность лечения.

Ваш врач обсудит, как контролировать ваше состояние и снизить риск возникновения осложнений. Они могут направить вас к специалистам, таким как ортопед (специалист по стопам) или офтальмолог (специалист по глазам), для проверки признаков осложнений, таких как невропатия и ретинопатия.

Как долго длится действие метформина?

Метформин выпускается в двух различных формах: обычные таблетки и таблетки с замедленным высвобождением. Он также доступен в виде жидкости для тех, кто не может или с трудом глотает таблетки.

Обычные таблетки со стандартным высвобождением действуют быстрее, хотя в зависимости от рекомендаций врача вам может потребоваться принимать больше лекарств в течение дня. Некоторые таблетки метформина можно растолочь и добавить в пищу, но нельзя делать это с таблетками с медленным высвобождением.

Таблетки с медленным высвобождением требуют больше времени для растворения и поэтому действуют дольше.

Метформин остается в организме до 4 дней.

Когда следует принимать метформин?

Метформин следует принимать во время еды. В зависимости от дозы вы обычно принимаете метформин во время завтрака. Таблетку (таблетки) следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Во время приема метформина следует избегать употребления грейпфрутового сока. Грейпфрут может взаимодействовать с эффективностью метформина и повышать риск лактоацидоза, вызванного метформином.

Метформин бывает разной дозировки, поэтому ваш врач скажет вам, сколько нужно принимать. Всегда следуйте рецепту врача.

Не превышайте максимальную дозу 2000 мг (4 таблетки по 500 мг) в день.

Если вы случайно приняли больше метформина, чем предусмотрено, обратитесь за медицинской помощью к своему врачу, терапевту или по телефону NHS 111 для консультации.

Если вы не знаете, как и когда принимать метформин, поговорите со своим врачом.

Что делать, если я пропущу дозу метформина?

Если вы пропустите прием дозы метформина, примите ее как можно скорее. Если почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и продолжайте привычный образ жизни. Не принимайте больше метформина, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если вы часто забываете, когда следует принять лекарство, попробуйте установить на телефоне будильник, который будет напоминать вам, когда нужно принять лекарство.

Можно ли употреблять алкоголь при приеме метформина?

Хотя вы можете пить во время приема метформина, рекомендуется выпивать не более 2 единиц (например, стандартный бокал вина) в день.

Избегайте чрезмерного употребления алкоголя или употребления алкоголя сверх рекомендуемого недельного лимита в 14 единиц.

Употребление алкоголя повышает риск низкого уровня сахара в крови (гипогликемии). Это также увеличило риск лактоацидоза.

Что такое молочнокислый ацидоз?

Лактоацидоз — серьезное заболевание, которое может развиться из-за приема слишком большого количества метформина или чрезмерного употребления алкоголя. Это состояние вызывает накопление молочной кислоты (L-лактата) в организме, что снижает уровень pH крови, делая ее более кислой.

Лактоацидоз встречается редко и, по оценкам, поражает только 6,8 из 100 000 человек, принимающих метформин.

Симптомы лактоацидоза включают:

  • Фруктовый запах изо рта (признак кетоацидоза)
  • Путаница
  • Желтуха
  • Затрудненное дыхание
  • Истощение или усталость
  • Боль в мышцах
  • Слабость
  • Боль в животе
  • Диарея
  • Головная боль
  • Учащенное сердцебиение
  • Снижение аппетита

Лактоацидоз требует неотложной медицинской помощи. Если вы заметили симптомы лактоацидоза, немедленно обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы.

Как долго действует метформин? – Даже

Приблизительно у десяти процентов американцев был диагностирован диабет, которым страдают примерно 34,2 миллиона американцев, по данным Американской диабетической ассоциации.

У подавляющего большинства этих пациентов — около 31 миллиона — был диагностирован диабет 2 типа.

Люди с диабетом 2 типа вырабатывают инсулин, но их организм не реагирует на этот гормон. Напротив, диабет 1 типа характеризуется недостаточной выработкой инсулина и не вызывается и не зависит от образа жизни.

 

При лечении диабета 2 типа врачи часто назначают изменения образа жизни, такие как здоровое питание, снижение веса и увеличение физических нагрузок, в качестве первой линии лечения. Однако некоторые пациенты обнаруживают, что не могут контролировать уровень сахара в крови без лекарств.

 

Лекарства, отпускаемые по рецепту, такие как метформин, могут помочь пациентам с диабетом 2 типа регулировать уровень сахара в крови, но сколько времени нужно, чтобы метформин подействовал?

 

 

Что такое метформин?

 

Метформин, непатентованный препарат, который также продается под торговыми марками Glucophage и Glucophage XR, используется для лечения диабета 2 типа. Лекарство принадлежит к классу препаратов, называемых бигуанидами, которые когда-то использовались для лечения диабета, но теперь используются в основном для лечения малярии.

 

Метформин был назначен более чем 120 миллионам человек во всем мире и является самым популярным в мире лекарством от диабета 2 типа. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) впервые одобрило метформин в 1995 году, и это лекарство быстро стало чрезвычайно популярным благодаря своей эффективности.

Метформин выпускается как в форме немедленного, так и пролонгированного действия.

 

 

Какие заболевания лечат метформином?

 

Метформин используется для лечения диабета 2 типа, от которого, по оценкам, страдает 31 миллион американцев. Из десяти процентов американцев, страдающих диабетом в той или иной форме, у 90 процентов был диагностирован диабет 2 типа.

 

Диабет 1 типа, который иногда называют ювенильным диабетом, представляет собой генетическое заболевание, при котором организм не может вырабатывать достаточное количество инсулина для удовлетворения своих потребностей.

 

Состояние не зависит от образа жизни и не вызывается им, и пациенты с диабетом 1 типа должны ежедневно принимать инсулин для регулирования уровня сахара в крови. Напротив, люди с диабетом 2 типа вырабатывают инсулин, но не могут использовать его должным образом, потому что их организм не реагирует на гормон.

 

Независимо от того, какой тип диабета у человека, он не может правильно перерабатывать глюкозу в пище и превращать ее в энергию. В нормальных условиях организм расщепляет пищу на глюкозу во время пищеварения и выбрасывает ее в кровоток, вызывая повышение уровня сахара в крови.

 

Это заставляет поджелудочную железу выделять инсулин, который заставляет организм использовать глюкозу для получения энергии. Когда организм устойчив к инсулину, как в случае с диабетом 2 типа, уровень сахара в крови в организме повышен дольше, чем должен быть.

 

Когда пациенты не могут контролировать уровень сахара в крови, они могут столкнуться с опасными последствиями для здоровья и осложнениями.

 

Серьезные состояния и осложнения, связанные с повышенным уровнем глюкозы в крови, включают:

  • Повреждение нервов стоп и рук (нейропатия)
  • Поражение сосудов глаз (ретинопатия)
  • Повышенный риск заболевания почек
  • Повышенный риск сердечных заболеваний, таких как болезни сердца

 

 

Как действует метформин?

 

Метформин влияет на количество глюкозы или сахара в крови, действуя тремя различными способами: снижая всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте, уменьшая выработку глюкозы печенью и повышая чувствительность клеток-мишеней к инсулину.

 

Поскольку люди с диабетом 2 типа уже вырабатывают достаточное количество инсулина, но не реагируют на него, метформин никак не влияет на выработку инсулина. Вместо этого препарат работает, улучшая чувствительность организма и реакцию на инсулин.

 

 

Через какое время начинает действовать метформин?

 

Метформин разработан как быстродействующий препарат, но время, необходимое для того, чтобы препарат начал действовать, зависит от дозы препарата и индивидуальной переносимости пациентом побочных эффектов, связанных с метформином.

 

У большинства пациентов некоторые эффекты метформина начинают проявляться в течение 48 часов после приема первой дозы, при этом значительное улучшение отмечается в течение недели. Небольшие дозы метформина часто назначают пациентам, которые впервые принимают лекарство, чтобы свести к минимуму побочные эффекты, связанные с препаратом, а меньшие дозы требуют больше времени для значительного улучшения уровня глюкозы в крови.

 

Многим пациентам назначают начальную дозу метформина 500 мг один раз в день, и эту дозу постепенно увеличивают до поддерживающей дозы 1500 мг каждый день; пациенты заметят значительное снижение уровня сахара в крови при достижении 1500 мг в день.

 

Таким образом, может пройти несколько недель или месяцев, прежде чем пациенты заметят значительную разницу в уровне сахара в крови при приеме метформина, в зависимости от их начальной дозы и переносимости лекарства.

 

 

Какие побочные эффекты связаны с метформином?

 

Метформин предназначен для длительного применения и является наиболее часто назначаемым в мире лекарством от диабета 2 типа, однако он также может вызывать множество побочных эффектов.

 

Исследования показали, что метформин имеет самый низкий показатель приверженности лечению среди всех лекарств от диабета 2 типа, и считается, что причиной является интенсивность побочных эффектов, связанных с препаратом.

 

Метформин вызывает длинный список побочных эффектов, но большинство побочных эффектов являются обычными и не требуют медицинской помощи. Существует несколько способов уменьшить количество и тяжесть побочных эффектов, возникающих при приеме метформина, как описано ниже.

 

Наиболее распространенные побочные эффекты, связанные с метформином, обычно не требуют медицинской помощи. К ним относятся:

  • Диарея
  • Вздутие живота не от увеличения веса
  • Боль в животе
  • Запор
  • Головная боль
  • Газ
  • Потеря веса
  • Тошнота или рвота
  • Изжога
  • Неприятный металлический привкус во рту

 

Побочные эффекты, наиболее часто возникающие при приеме метформина, включают желудочно-кишечные побочные эффекты, такие как диарея, тошнота и рвота. Пациенты чаще всего испытывают побочные эффекты, когда они впервые начинают использовать метформин или когда их доза препарата увеличивается. Побочные эффекты часто исчезают или становятся менее выраженными по мере того, как организм приспосабливается к метформину, обычно в течение примерно двух недель.

 

Многим пациентам изначально назначают лекарство с немедленным высвобождением, поскольку оно дешевле, чем версия с пролонгированным высвобождением, но версия метформина с немедленным высвобождением чаще вызывает побочные эффекты. Пациенты, которые испытывают побочные эффекты при приеме препарата с немедленным высвобождением, могут попробовать перейти на форму препарата с пролонгированным высвобождением или принимать лекарство с большим приемом пищи.

 

Хотя у большинства людей, которые испытывают побочные эффекты при приеме метформина, возникают общие побочные эффекты, которые не требуют медицинской помощи, метформин также связан с серьезными побочными эффектами, которые требуют немедленной медицинской помощи. Хотя и редко, эти побочные эффекты иногда возникали. Лактоацидоз, низкий уровень железа в крови (анемия) и низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) являются наиболее серьезными побочными эффектами, вызванными метформином; каждый из этих побочных эффектов требует немедленной медицинской помощи.

Источники:

https://www.healthline.com/health/diabetes/metformin-affects

https:/www.healthline-fficts. -news/why-so-many-people-with-diabetes-stop-takeing-metformin 

https://www.cdc.gov/diabetes/basics/type2.html 

https://www.cdc.gov /diabetes/basics/diabetes.html 

https://www.diabetes.org/resources/statistics/statistics-about-diabetes 

https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a696005.html

https://www.verywellhealth.com/biguanides-diabetes-medications-1087355

https://www.tandfonline.com/doi/ full/10.3109/10717544.2015.1089957

https://dom-pubs.onlinelibrary.

➜