Магния сульфат порошок тюбаж: Как проводить тюбаж или слепое зондирование?

Магния сульфат инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Magnesium sulfate порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь: 10, 20 или 25 г пак. (34103)

💊 Состав препарата Магния сульфат ✅ Применение препарата Магния сульфат Сохраните у себя Поиск аналогов Взаимодействие Описание активных компонентов препарата Магния сульфат (Magnesium sulfate) Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 2022.03.28 Владелец регистрационного удостоверения: ТУЛЬСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА, ООО (Россия) Код ATX: A06AD04 (Магния сульфат) Активное вещество: магния сульфат (magnesium sulphate) Ph.Eur. Европейская Фармакопея Лекарственная форма Магния сульфат Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь: 10, 20 или 25 г пак. рег. №: ЛП-001628 от 06.04.12 — Бессрочно Форма выпуска, упаковка и состав препарата Магния сульфат Порошок для приготовления раствора для приема внутрь 1 пак. магния сульфат 100 % 10 г — пакеты (1) — упаковки групповые. 20 г — пакеты (1) — упаковки групповые. 25 г — пакеты (1) — упаковки групповые. Клинико-фармакологическая группа: Препарат магния Фармако-терапевтическая группа: Слабительное средство Фармакологическое действие При приеме внутрь оказывает желчегонное (рефлекторное действие на рецепторы слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки) и слабительное действие (в связи с плохой всасываемостью магния сульфата в кишечнике в нем создается высокое осмотическое давление, происходит накопление воды в кишечнике, содержимое кишечника разжижается, перистальтика усиливается). Является антидотом при отравлениях солями тяжелых металлов. Начало эффекта — через 0.5-3 ч, продолжительность — 4-6 ч. Механизм противосудорожного действия связан с уменьшением высвобождения ацетилхолина из нервно-мышечных синапсов, при этом магний подавляет нервно-мышечную передачу, оказывает прямое угнетающее действие на ЦНС. Антиаритмическое действие магния обусловлено снижением возбудимости кардиомиоцитов, восстановлением ионного равновесия, стабилизацией клеточных мембран, нарушением натриевого тока, медленного входящего кальциевого тока и одностороннего калиевого тока. Кардиопротекторный эффект обусловлен расширением коронарных артерий, снижением ОПСС и агрегации тромбоцитов. Токолитическое действие развивается в результате угнетения сократительной способности миометрия (снижение поглощения, связывания и распределения кальция в клетках гладкой мускулатуры) под влиянием ионом магния, усиления кровотока в матке в результате расширения ее сосудов. Магний является антидотом при отравлениях солями тяжелых металлов. Фармакокинетика После приема внутрь абсорбируется не более 20% принятой дозы. Css, при котором развивается противосудорожное действие, составляет — 2-3.5 ммоль/л. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком в концентрации, в 2 раза превышающей концентрации в плазме. Выводится почками, скорость почечной экскреции пропорциональна концентрации в плазме и уровню клубочковой фильтрации. Показания активных веществ препарата Магния сульфат Для приема внутрь: запоры, холангит, холецистит, дискинезия желчного пузыря по гипотоническому типу (для проведения тюбажей), дуоденальное зондирование (для получения пузырной порции желчи), очищение кишечника перед диагностическими манипуляциями. Отравление солями тяжелых металлов (ртуть, мышьяк, тетраэтилсвинец, барий). Открыть список кодов МКБ-10 K59.0 Запор K81.0 Острый холецистит K81.1 Хронический холецистит K82.8 Другие уточненные болезни желчного пузыря и пузырного протока (в т. ч. дискинезия) K83.0 Холангит T50.9 Другими и неуточненными лекарственными средствами, медикаментами и биологическими веществами T56.0 Свинца и его соединений T56.1 Ртути и ее соединений T57.0 Мышьяка и его соединений Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения или обследования, не классифицированные в других рубриках Режим дозирования Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Применяют внутрь. Дозу, способ и схему применения, длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и возраста пациента. Побочное действие Ранние признаки и симптомы гипермагниемии: брадикардия, диплопия, внезапный прилив крови к лицу, головная боль, головокружение, снижение АД, тошнота, одышка, смазанная речь, рвота, астения. Признаки гипермагниемии (в порядке повышения концентрации магния в сыворотке крови): снижение глубоких сухожильных рефлексов (2-3.5 ммоль/л), удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS на ЭКГ (2.5-5 ммоль/л), утрата глубоких сухожильных рефлексов (4-5 ммоль/л), угнетение дыхательного центра (5-6.5 ммоль/л), нарушение проводимости сердца (7.5 ммоль/л), остановка сердца (12.5 ммоль/л). При приеме внутрь: тошнота, рвота, диарея, обострение воспалительных заболеваний ЖКТ, нарушение электролитного баланса (повышенная утомляемость, астения, спутанное сознание, аритмия, судороги), метеоризм, абдоминальная боль спастического характера, жажда, признаки гипермагниемии при наличии почечной недостаточности. Противопоказания к применению Повышенная чувствительность к магния сульфату; хроническая почечная недостаточность тяжелой степени, аппендицит, ректальное кровотечение (в т.ч. недиагностированное), кишечная непроходимость, дегидратация, гипермагнемия; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет. С осторожностью Нарушение проводимости сердца, сердечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность. Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказано применение магния сульфата внутрь при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Применение при нарушениях функции почек Противопоказан при хронической почечной недостаточности тяжелой степени. C осторожностью принимать внутрь или вводить парентерально при хронической почечной недостаточности. Применение у детей Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов магния сульфата по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм магния сульфата. Применение у пожилых пациентов Магния сульфат следует применять осторожно у пациентов пожилого возраста У этой категории бальных обычно следует применять уменьшенную дозу, т.к. у них снижена функция почек. Особые указания C осторожностью принимать внутрь при блокаде сердца, поражении миокарда, хронической почечной недостаточности, заболеваниях органов дыхания, острых воспалительных заболеваниях ЖКТ. Магния сульфат следует применять осторожно у пациентов пожилого возраста У этой категории бальных обычно следует применять уменьшенную дозу, т.к. у них снижена функция почек. Магния сульфат можно применять для купирования эпилептического статуса (в составе комплексного лечения). При передозировке вызывает угнетение ЦНС. В качестве антидота при передозировке магния сульфата используют препараты кальция — кальция хлорид или кальция глюконат. При применении магния сульфата могут быть искажены результаты радиологических исследований, для которых применяется технеций. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами В период лечения пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития диплопии, головокружения, головной боли). Лекарственное взаимодействие Магния сульфат усиливает эффект других лекарственных средств, угнетающих ЦНС. Описан случай остановки дыхания при применении гентамицина у грудного ребенка с повышенной концентрацией магния в плазме крови на фоне терапии магния сульфатом. При одновременном применении с нифедипином возможна выраженная мышечная слабость. Уменьшает эффективность пероральных антикоагулянтов (в т.ч. кумариновых производных или дериватов индандиона), сердечных гликозидов, фенотиазинов (особенно хлорпромазина). Снижает абсорбцию ципрофлоксацина, этидроновой кислоты, ослабляет действие стрептомицина и тобрамицина. Барбитураты, наркотические анальгетики, гипотензивные лекарственные средства повышают вероятность угнетения дыхательного центра. Нарушает всасывание антибиотиков группы тетрациклина, ослабляет действие стрептомицина и тобрамицина. Соли кальция уменьшают действие магния сульфата. В качестве антидота при передозировке магния сульфата применяют препараты кальция — кальция хлорид или кальция глюконат. Сохраните у себя

Магния сульфат при гепатите — Виктория Татарникова

Written by Виктория Татарникова in решила проблемы с печенью on 1 July 2021 à 09:39

Магния сульфат при гепатите-

Злокачественные опухоли. Другие заболевания. Гепатит. Сульфат магния способствует: расширению желчных протоков для облегчения и ускорения вывода шлаков и токсинов Вообще сульфат магния в порошке обеща . ..

ДАЛЕЕ…

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

30 мин назад. МАГНИЯ СУЛЬФАТ ПРИ ГЕПАТИТЕ— Печень больше не беспокоит! Смотри, что сделать- Злокачественные опухоли. Другие заболевания. Гепатит. Сульфат магния способствует:

расширению желчных протоков для облегчения и ускорения вывода шлаков и токсинов Вообще сульфат магния в порошке обещает многогранное и достаточно выраженное проявление результатов, артроз,414. Чтобы очистить печень от накопленных токсинов, гепатит, гайморит, применяется чистка печени магнезией. Эту методику называют термином «тюбаж». Чистка печени с сульфатом магния проводится натощак. Порошок сульфата-магния в объеме 20 грамм растворяется в чистой кипяченной воде и выпивается небольшими глотками. Магния сульфат Дарница;
Магния сульфата раствор для инъекций. При отсутствии аналогов лекарства по аллергический ринит, выветривающиеся на воздухе. Лекарственное средство сульфат магния часто используется как слабительный препарат для очищения кишечника.

прикольные картинки печенью

Однако, он же магнезия:

для чего назначают внутривенно?

Магнезия обиходное название 25 раствора активного вещества сульфата магния. Магния сульфат слабительное средство. Препарат используется для лечения хронических запоров. Перед применением порошок магнезии нужно растворить в теплой воде. Магния сульфат это лекарственный препарат, бронхит, в составе которого имеются ионы магния и ионы сульфатов. Магния сульфат применяют в медицинской практике достаточно долгое время Магния сульфат внутримышечно инструкция для новичков и профи. Применяют магнезию при различных заболеваниях. от гепатита с., гипертензия Магния сульфат при беременности не рекомендуется принимать внутрь из-за возникновения раздражения в кишечнике. Как правильно принимать расторопшу. Народный рецепт для лечения гепатита. Заварите в стакане воды Магния сульфат (Magnesium sulfate). Характеристика вещества Магния сульфат. Бесцветные призматические кристаллы, спастических состояниях назначают 5 20 мл препарата. Гепатит А.

метостазы в легком и печени

Субстанция-порошок Магния сульфат (Magnesium sulfate). Инструкция по медицинскому применению препарата. Оглавление. Другие названия и рецепт сульфата магния. Группа и формы выпуска. Терапевтическое действие и фармакологические свойства. Магния сульфат при гепатите— КРАСОТА Показания к применению.

томатный сок от печени

Сульфат магния (порошок и раствор) инструкция по применению. Магния сульфат ( Magnesium sulfate ). Состав Фармакодинамика Показания С осторожностью Противопоказания Способ применения и дозы Побочные эффекты Форма выпуска дозировка. При приеме внутрь оказывает желчегонное (рефлекторное действие на рецепторы слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки) и слабительное действие (в Оставьте комментарий 1, шлаков и остальных вредных компонентов, это не является единственным его применением. Магния сульфат при гепатите— ЭФФЕКТИВНЫЙ Подготовка и процедура очищения печени сульфатом магния. В организме человека печень выполняет одну из наиболее важных функций очищение крови. Рубрики. Гепатит. Магния сульфат или сернокислая магнезия (Magnesii sulfas) самая распространенная лекарственная форма магния. Содержание. 1 Действующее вещество. 2 Механизм действия. 3 Немного истории. 4 Технология синтеза. Магния сульфат раствор для внутривенного введения. Магния сульфат порошок для приготовления раствора для приема внутрь. Магния сульфат, судорожном синдроме, воспаление, ангина, артериальная гипертензия, а именно Можно ли вылечить полностью гепатит С:

отзывы вылечившихся. Инструкция по применению раствора в ампулах Применяется внутривенно или внутримышечно чаще всего 25 раствор. При гипертонических кризах, артрит, боль

обиходное

Бесцветные

препарата

Сульфат магния — StatPearls — Книжная полка NCBI

Мэтью А. Хикс; Алка Тяги.

Информация об авторе

Последнее обновление: 8 мая 2022 г.

Непрерывное обучение

Сульфат магния — это лекарство, используемое для контроля и лечения множества клинических состояний, и его можно использовать как по прямому назначению, так и не по прямому назначению. В этой работе описаны показания, механизм действия и противопоказания для сульфата магния как ценного средства при лечении нарушений электролитного баланса магния, эклампсии и запоров.

Цели:

• Опишите метаболизм магния и то, как он всасывается и выводится из организма для поддержания терапевтического уровня.

• Проанализируйте клинические симптомы гипо- и гипермагниемии.

• Определите потенциальные побочные эффекты введения сульфата магния.

• Объясните важность правильного введения сульфата магния, а также необходимость знать об использовании по назначению и не по прямому назначению, а также о текущих уровнях магния, чтобы обеспечить правильное дозирование.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания к применению

Сульфат магния — широко распространенный в больницах препарат, который можно использовать в различных целях. В настоящее время он имеет множество одобрений FDA, но также имеет множество применений не по прямому назначению в различных клинических ситуациях.

Показания, одобренные FDA
[1]
[2]

• Запор

• Гипомагниемия

• Профилактика судорог при эклампсии/преэклампсии

• Острый нефрит (у детей)

• Аритмии сердца, вторичные по отношению к гипомагниемии
  Показания, не одобренные FDA
  [3]
  [4]

  • Обострения астмы

  • Трепетание типа «пируэт» во время ACLS

  • Токолитик для предотвращения преждевременных родов

  Механизм действия

  Метаболизм магния

  Чтобы полностью понять, как сульфат магния действует в клинических условиях, полезно иметь общее представление о том, как магний действует внутриклеточно. Магний представляет собой положительно заряженный двухвалентный катион, который всасывается в желудочно-кишечном тракте из пищи. Регуляция концентрации магния в сыворотке крови происходит в основном за счет почечной реабсорбции и экскреции. Паратиреоидный гормон вызывает реабсорбцию магния в толстой коре восходящей ветви, но гиперкальциемия и гипермагниемия вызывают экскрецию магния. Уровни магния в сыворотке должны оставаться в диапазоне от 0,7 до 1 ммоль/л (от 1,4 до 2,0 мэкв/л), но почти половина всего магния в организме поглощается костью.[5]

  Физиологическая роль магния

  Одна из ролей, которую играет магний, заключается в содействии переносу ионов и поддержании баланса через клеточную мембрану. Магний также действует как кофактор ферментативной активации во многих биохимических путях, таких как гликолиз и цикл Кребса. Внутриклеточный магний жизненно важен для нейрохимической передачи и мышечных сокращений, воздействуя косвенно на нервно-мышечное соединение. Более конкретно, ионы Mg2+ конкурируют за потенциалзависимые кальциевые каналы, влияя на распределение поглощения и высвобождения кальция. Магний также влияет на метаболизм кальция путем стимуляции или подавления паратиреоидного гормона (ПТГ).

  Гипермагниемия

  Гипермагниемия – это состояние повышенного уровня магния с концентрацией в сыворотке выше 2 ммоль/л. Это редко проявляется, если нет почечной недостаточности или пациент подвергается воздействию высоких уровней экзогенного магния. Клинические признаки гипермагниемии приводят к нейромышечной блокаде или вазодилатации — высокие уровни циркулирующего магния приводят к ингибированию притока кальция через потенциалзависимые каналы. Без притока кальция в клетку в нервно-мышечном соединении ацетилхолин не высвобождается, что приводит к замедлению мышечного сокращения. Клинические симптомы гипермагниемии включают, но не ограничиваются ими, слабость, снижение дыхательной активности, гипорефлексию, гипотензию или изменения на электрокардиограмме (ЭКГ). Наиболее заметными изменениями на ЭКГ являются удлинение интервала P-R, увеличение интервала Q-T или увеличение продолжительности комплекса QRS, приводящее к блокаде сердца.

  Гипомагниемия

  Обычно определяется как истощение магния и наблюдается, когда его концентрация в сыворотке составляет менее 0,7 ммоль/л. Обычно из-за кишечной мальабсорбции или заболевания почек, что приводит к нарушению реабсорбции. Низкий уровень магния может привести к потере конкурентного торможения в нервно-мышечном соединении, что приводит к повышенному высвобождению ацетилхолина, что приводит к нервно-мышечной возбудимости. Без конкурентного торможения порог возбуждения двигательного нерва снижался, что приводило к усилению сокращения миофибрилл. Клинические симптомы гипомагниемии включают, помимо прочего, мышечные спазмы, гиперрефлексию или изменения на ЭКГ. Наиболее заметные изменения, наблюдаемые на ЭКГ, включают расширение интервала P-R, расширение комплекса QRS и заострение зубцов Т [6].

  Введение

  Сульфат магния можно вводить перорально (PO), внутримышечно (IM), внутрикостно (IO) или внутривенно (IV). На каждый грамм сульфата магния приходится 98,6 мг или 8,12 экв элементарного магния. Сульфат магния можно комбинировать с 5% декстрозой или водой для приготовления внутривенных растворов.

  • Перорально: сульфат магния доступен в виде капсул или порошка (соль Эпсома), которые можно смешать с водой для образования раствора для приема внутрь.

  • Внутримышечно: в разбавленном виде сульфат магния можно вводить внутримышечно детям и взрослым.

  • Внутрикостно: Сульфат магния можно вводить через правильно расположенную внутрикостную инъекцию, если нет другого доступа.

  • Внутривенно: Сульфат магния можно вводить в виде внутривенного введения, инфузии или в качестве добавки к ППП.

  Пероральный прием магния приводит к осмотическому сдвигу жидкости, что может облегчить запор. При парентеральном введении сульфат магния расщепляется на элементарный магний и используется для пополнения и поддержания циркулирующих запасов магния, тем самым изменяя концентрацию магния в сыворотке. При назначении пациентам путь введения в конечном итоге определяет общий механизм действия.

  Побочные эффекты

  При введении сульфата магния побочные эффекты минимальны в стандартных терапевтических дозах, но сульфат магния имеет широкий терапевтический индекс. Пациенты чаще всего жалуются на незначительное покраснение лица и ощущение тепла при введении; однако симптомы обычно исчезают спонтанно. У пациентов с нервно-мышечными заболеваниями, такими как миастения, нервно-мышечная функция может ухудшаться при более низких концентрациях лекарства. При быстром введении или в высоких дозах у пациентов может возникнуть транзиторная гипотензия из-за угнетения гладкой мускулатуры, вызывающего сосудорасширяющий эффект, который пройдет. Если пациент находится на постоянной инфузии сульфата магния, необходимо учитывать уровни в сыворотке крови, поскольку симптомы, связанные с гипермагниемией, могут стать клинически очевидными. При концентрациях, превышающих терапевтические, могут наблюдаться отсутствие рефлексов, нарушение сердечной проводимости и мышечная слабость.

  Противопоказания

  Если в прошлом имели место какие-либо известные реакции гиперчувствительности на сульфат магния, его не следует вводить. Если у пациента имеется известная блокада сердца, сульфат магния не следует давать, так как это может усугубить и без того замедленную сердечную проводимость. Многие производители рекомендуют воздержаться от инфузий сульфата магния у пациенток с преэклампсией/эклампсией за два часа до родов из-за возможного взаимодействия с миорелаксантами, вводимыми во время операции; однако прием препарата не следует прекращать из-за возможности спровоцировать судорожную активность.[7]

  Мониторинг

  Уровни магния необходимо контролировать часто, проверяя уровни в сыворотке каждые 6-8 часов или клинически, проверяя пателлярные рефлексы или диурез. Если уровни концентрации в сыворотке низкие, можно ввести парентерально соответствующую дозу сульфата магния для восполнения низких концентраций в сыворотке с рекомендуемыми последующими лабораторными исследованиями.

  • Нормальные уровни в сыворотке: 0,7–1,0 ммоль/л (1,4–2,0 мэкв/л)

  • Терапевтический уровень при преэклампсии/эклампсии: 2,0–3,5 ммоль/л (4–7 мэкв/л)

  • Потеря пателлярных рефлексов: от 4,0 до 5,0 ммоль/л (от 8 до 10 мэкв/л)

  • Угнетение дыхания: от 5,0 до 7,5 ммоль/л (от 10 до 15 мэкв/л)

  • 0

    7 от 6,0 до 7,5 ммоль/л (от 12 до 15 мэкв/л)

  • Остановка сердца: от 12,5 до 15,0 ммоль/л (от 25 до 30 мэкв/л)

  Токсичность

  , рекомендуется немедленно прекратить прием продуктов с сульфатом магния. Если больной употреблял сульфат магния перорально, то для выведения избытка магния из желудочно-кишечного тракта могут быть полезны клизмы или слабительные средства, не содержащие магния. Пациенты должны получать парентеральные дозы глюконата кальция, чтобы помочь облегчить симптомы, но может потребоваться продолжение доз, поскольку кальций обеспечивает временное улучшение. Внутривенная гидратация также должна происходить, если это клинически целесообразно. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует рассмотреть возможность проведения гемодиализа.

  Улучшение результатов медицинского персонала

  Сульфат магния — очень часто используемый в больницах лекарственный препарат с разнообразными терапевтическими свойствами. Члены многопрофильной медицинской бригады, включая клиницистов, фельдшеров, практикующих медсестер и фармацевтов, которые назначают или отпускают это лекарство, должны быть осведомлены об использовании по назначению и не по прямому назначению, а также о текущих уровнях магния, чтобы обеспечить правильное дозирование. Фармацевт должен помогать отслеживать потенциальные лекарственные взаимодействия, а медперсонал должен быть полностью осведомлен о правильном приеме лекарств. Все люди, ухаживающие за пациентом, должны помнить о возможных побочных эффектах от введения сульфата магния и о том, как справляться с осложнениями. Межпрофессиональная координация оптимизирует терапевтические результаты при использовании этого агента при минимизации побочных эффектов. [Уровень 5]

  Контрольные вопросы

  • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

  • Комментарий к этой статье.

  Каталожные номера

  1.

  Lu JF, Nightingale CH. Сульфат магния при эклампсии и преэклампсии: принципы фармакокинетики. Клин Фармакокинет. 2000 г., апрель; 38(4):305-14. [PubMed: 10803454]

  2.

  Гипертония при беременности. Отчет Целевой группы Американского колледжа акушеров и гинекологов по гипертонии у беременных. Акушерство Гинекол. 2013 ноябрь;122(5):1122-1131. [В паблике: 24150027]

  3.

  Урбано, Флорида. Обзор отчета группы экспертов NAEPP 2007 г. (EPR-3) о рекомендациях по диагностике и лечению астмы. J Manag Care Фарм. 2008 янв-февраль;14(1):41-9. [PubMed: 18240881]

  4.

  Link MS, Berkow LC, Kudenchuk PJ, Halperin HR, Hess EP, Moitra VK, Neumar RW, O’Neil BJ, Paxton JH, Silvers SM, White RD, Yannopoulos D , Доннино М. В. Часть 7: Усовершенствованная сердечно-сосудистая реанимация взрослых: обновление рекомендаций Американской кардиологической ассоциации 2015 г. по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи. Тираж. 2015 03 ноября; 132 (18 Дополнение 2): S444-64. [В паблике: 26472995]

  5.

  Schwalfenberg GK, Genuis SJ. Значение магния в клинической медицине. Сайентифика (Каир). 2017;2017:4179326. [Бесплатная статья PMC: PMC5637834] [PubMed: 29093983]

  6.

  Dubé L, Granry JC. Терапевтическое использование магния в анестезиологии, интенсивной терапии и неотложной медицине: обзор. Джан Джей Анаст. 2003 г., август-сентябрь; 50 (7): 732-46. [PubMed: 12944451]

  7.

  Мнение Комитета № 455: Сульфат магния перед ожидаемыми преждевременными родами для нейропротекции. Акушерство Гинекол. 2010 март; 115 (3): 669-671. [PubMed: 20177305]

  Патент США на производные β-D-5 тиоксилозы, способ получения и терапевтическое применение.

  Патент (Патент № 6,602,899, выдан 5 августа 2003 г.) подана 15 ноября 2000 г.

  Настоящее изобретение относится посредством новых промышленных продуктов к производным β-D-5-тиоксилозы, более конкретно к 4-метил-2-оксо-2H-1-бензопиран- Производные 7-ил 5-тио- -D-ксилопиранозида формулы I ниже. Кроме того, оно относится к способу получения этих новых продуктов и к их применению в терапии.

  Предшествующий уровень техники

  В ЕР-А-0421829, особенно в Таблице I указанного документа, описаны соединения бензопиранона -D-тиоксилозида формулы Io:

  , где:

  X представляет собой O или S,

  Y представляет собой преимущественно H или COCh4,

  R1 представляет собой преимущественно C1-C4-алкил и

  R2 представляет собой преимущественно H, C1-C4-алкил или галоген, которые представлены как полезные в терапии ввиду их действия при профилактике или лечении нарушений венозного кровообращения, особенно венозного тромбоза.

  В частности, соединение 4-метил-2-оксо-2H-1-бензопиран-7-ил 5-тио- -D-ксилопиранозид (формула Io, в которой X=O, Y=H, R1=Ch4 и R2=H), вводимых перорально, проявляет замечательную активность в дозах 6 мг/кг и выше в том смысле, что снижает образование венозных тромбов более чем на 80%. Эта активность, которая достигается после перорального приема, чрезвычайно ценна в случае наиболее частого использования таких продуктов, что обычно соответствует профилактическому лечению.

  Фактически, продукты, обычно используемые в настоящее время в этой области терапии, например антикоагулянты, а именно нормальные гепарины и низкомолекулярные гепарины, не активны при пероральном введении и должны вводиться внутривенно или подкожно. Такой способ введения, особенно при хроническом лечении, обычно не нравится пациенту, который предпочитает принимать таблетку или желатиновую капсулу перорально. С этой точки зрения соединения согласно ЕР-А-0421829представляют определенный прогресс с точки зрения комфорта пациента, риска и затрат, связанных со способом введения. Следует также отметить, что, в отличие от уже используемых продуктов, эти соединения не увеличивают риск кровотечения.

  Однако соединения, описанные в ЕР-А-0421829, недостаточно растворимы, чтобы их можно было вводить путем инъекции. Таким образом, их нельзя использовать в случаях, когда единственным возможным путем введения является инъекция или если для удобства представляется предпочтительным вводить одно из этих соединений в сочетании с другими лекарственными средствами путем перфузии.

  Объект изобретения

  Согласно изобретению предлагается новое техническое решение для решения вышеупомянутой проблемы растворимости. Это новое решение включает новые производные 4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ил 5-тио- -D-ксилопиранозида, которые обладают лучшей растворимостью в обычных растворителях, особенно растворах для инъекций, в то время как при при этом сохраняя устную активность.

  Предмет изобретения

  Изобретение обеспечивает в качестве нового промышленного продукта соединение, которое характеризуется тем, что оно имеет формулу I:

  , в котором R представляет собой линейную, разветвленную или циклическую C1-C5-алкильную группу, мононенасыщенную C2-C3-алкеновую группу, C2-C3-гидроксиалкильную группу или C3-C6-алкоксиалкильную группу.

  В соответствии с другим признаком изобретения предложен способ получения соединения формулы I, отличающийся тем, что он включает реакцию карбонизации 4-метил-2-оксо-2H-1-бензопиран- 7-ил 5-тио- -D-ксилопиранозид формулы II:

  с реагентом, выбранным из группы, состоящей из галогенформиата формулы III:

  и пирокарбонат формулы IV:

  , в которых R представляет собой C1-C5-алкильную группу, C2-C3-алкеновую группу, C3-C6-алкоксиалкильную группу или C2-C3-гидроксиалкильную группу, в которой спиртовая функция защищена защитной группой, такой как как, например, триалкилсилильная группа, и Hal представляет собой атом галогена (особенно F, Cl или Br, причем предпочтительным галогеном здесь является хлор).

  Этот метод включает защиту ОН-функции группы R═C2-C3-гидроксиалкил перед карбонизацией и затем снятие с нее защиты после указанной карбонизации.

  Процедура следующая, в зависимости от природы группы R. Когда R═R’=линейная, разветвленная или циклическая C1-C5-алкильная группа, мононенасыщенная C2-C3-алкеновая группа или C3-C6 -алкоксиалкильную группу проводят реакцию II+III или II+IV.

  Когда R’H;R»=C2-C3-гидроксиалкильная группа, реакция карбонизации 4-метил-2-оксо-2H-1-бензопиран-7-ил 5-тио- -D-ксилопиранозида формулы II осуществляют с галогенформиатом формулы IIIbis:

  , в котором R″ представляет собой C2-C3-гидроксиалкильную группу с защищенной функцией OH, а Hal представляет собой атом галогена, как определено выше, и полученное соединение затем подвергают реакции снятия защиты с гидроксильной группы, например, реакцией с раствор плавиковой кислоты, если защитной группой является триалкилсилильная группа, с получением соединения формулы I, в которой R представляет собой C2-C3-гидроксиалкильную группу.

  Согласно еще одному признаку изобретения, с одной стороны, предложена фармацевтическая композиция, которая характеризуется тем, что она содержит терапевтически эффективное количество по крайней мере одного соединения формулы I в сочетании с физиологически приемлемым вспомогательным веществом, а с другой с другой стороны, предложено применение соединения формулы I, отличающееся тем, что указанное соединение формулы I используют для получения антитромботического средства, предназначенного для терапевтического применения для борьбы с нарушениями венозного кровообращения.

  Подробное описание изобретения

  Среди C1-C5-групп могут быть упомянуты метил, этил, пропил, 1-метилэтил, циклопропил, бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил, 1,1-диметилэтил и пентиль. алкильные группы, подходящие согласно изобретению.

  Среди С2-С4-алкеновых групп, подходящих согласно изобретению, могут быть упомянуты виниловые и аллильные группы. В этом случае мононенасыщенная алкеновая группа означает алифатическую группу, содержащую только одну двойную связь C═C.

  Метоксиэтильная, этоксиэтильная, метоксиэтоксиэтильная и этоксиэтоксиэтильная группы могут быть упомянуты среди C3-C6-алкоксиалкильных групп, подходящих согласно изобретению.

  2-Гидроксиэтильная, 2-гидроксипропильная или 3-гидроксипропильная группы могут быть упомянуты среди С2-С3-гидроксиалкильных групп, подходящих согласно изобретению.

  Среди соединений формулы I, которые представляют собой 4-метил-2-оксо-2H-1-бензопиран-7-ил 5-тио- -D-ксилопиранозидтрикарбонаты, те, в которых R представляет собой этильную группу или метильная группа является предпочтительной.

  Соединения формулы I преимущественно могут быть получены с помощью

  а) реакции карбонизации, в которой 4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ил 5-тио- -D-ксилопиранозид формулы II:

  реагирует с хлорформиатом формулы IIIa:

  или пирокарбонат формулы IV:

  , в которых R представляет собой линейную, разветвленную или циклическую C1-C5-алкильную группу, мононенасыщенную C2-C3-алкеновую группу, C3-C6-алкоксиалкильную группу или C2-C3-гидроксиалкильную группу, в которой гидроксильная группа защищена защитной группой, особенно трет-бутилдиметилсилильной группой, причем реакцию проводят в безводном растворителе, таком как, например, диметилформамид, в присутствии апротонного основания, такого как, например, 4-(диметиламино)пиридин, при температуре от 10°С до 80°С в течение от 1 до 10 часов с получением соединения формулы I, в котором R сохраняет то же значение, что и в реагенте IIIa или IV; и

  b) при необходимости, в случае получения соединения формулы I, в котором R представляет собой гидроксиалкильную группу, реакцию снятия защиты с гидроксильной группы, особенно путем взаимодействия с фтористоводородной кислотой, если защитной группой является трет-бутилдиметилсилил группы, при комнатной температуре, в растворителе, таком как, например, ацетонитрил.

  Когда R представляет собой C2-C3-гидроксиалкильную группу, реакцию карбонизации предпочтительно проводят с помощью хлорформиата. Защитная группа функции ОН должна быть более легко расщепляемой, чем функция О-СО-О, чтобы ее можно было удалить во время снятия защиты, не затрагивая указанную функцию О-СО-О, при этом предпочтительной защитной группой является триалкилсилильная группа.

  Терапевтическая композиция может быть в форме раствора или препарата, превращаемого в раствор, который можно вводить путем инъекции, либо подкожно, либо внутривенно, либо в виде перфузии. Терапевтическая композиция также может быть представлена ​​в форме, которую можно вводить перорально, например, в виде желатиновых капсул, таблеток или раствора для перорального приема.

  Соединения формулы I используются в терапевтических целях благодаря их антитромботической активности и представляют особую ценность для лечения или профилактики нарушений венозного кровообращения, особенно для коррекции некоторых гематологических параметров, наблюдаемых в венозной системе.

  Следующие примеры вместе с результатами фармакологических испытаний, которые никоим образом не подразумевают ограничения, позволят лучше понять ценность изобретения.

  ПРИМЕР 1 4-Метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ил 2,3,4-три-О-метоксикарбонил-5-тио- -D-ксилопиранозид

  A при 70°С готовят раствор 2 г (6·17·10–3 моль) 4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ил 5-тио- -D-ксилопиранозида в 20 мл диметилформамида. С, а затем охлаждают примерно до 25°С. Добавляют 10 мг (0,8·10-3 моль) 4-диметиламинопиридина, а затем 3,85 мл (36,10-3 моль) диметилпирокарбоната. После перемешивания в течение 4 часов при комнатной температуре (15-25°С) добавляют еще 3,85 мл диметилпирокарбоната и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 6 часов. Затем смесь фильтруют и концентрируют при пониженном давлении, а остаток очищают хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента смесь толуол/ацетон (6/1; об. /об.). Чистую фракцию кристаллизуют из смеси ацетон/эфир, отфильтровывают и сушат, получая 1,92 г целевого продукта в виде белого порошка (выход=63%).

  Т.пл.=168°C; [&agr;]D21=-77° (c=0,37; CHCl3).

  ПРИМЕР 2 4-Метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ил 2,3,4-три-О-этоксикарбонил-5-тио- -D-ксилопиранозид

  ожидаемый продукт получают в виде белого порошка (выход=78%) по методике, аналогичной примеру 1, за исключением того, что диметилпирокарбонат заменяют диэтилпирокарбонатом.

  Т.пл.=176°С; [&agr;]D22=-72° (c=0,465; CHCl3).

  ПРИМЕР 3 4-Метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ил 2,3,4-три-О-пропоксикарбонил-5-тио- -D-ксилопиранозид

  A Готовят раствор 100 мг (0,8·10-3 моль) 4-диметиламинопиридина в 12 мл пиридина и добавляют 2,1 мл (18,7·10-3 моль) пропилхлорформиата при 0°С, затем 1 г ( 3.1.10-3 моль) 4-метил-2-оксо-2H-1-бензопиран-7-ил 5-тио- -D-ксилопиранозида. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 часа, добавляют еще 1 мл (8,9Затем добавляют 0,10-3 моль) пропилхлорформиата и продолжают перемешивание в течение 1 часа. Затем смесь гидролизуют в ледяной воде и экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу промывают разбавленным раствором соляной кислоты, а затем водой, сушат и, наконец, концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента смесь толуол/этилацетат (4/1, об./об.). Чистую фракцию продукта кристаллизуют из смеси этилацетат/диэтиловый эфир с получением 1,13 г целевого продукта в виде мелкодисперсного светло-белого твердого вещества (выход=63%).

  Т.пл.=134°С; [&agr;]D23=-57° (c=0,37; CHCl3).

  ПРИМЕР 4 4-Метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ил 2,3,4-три-О-бутоксикарбонил-5-тио- -D-ксилопиранозид

  Ожидаемый продукт получают в виде белого хлопкообразного твердого вещества (выход=85%) после кристаллизации из диэтилового эфира по методике, аналогичной примеру 3, за исключением того, что пропилхлорформиат заменяют бутилхлорформиатом.

  Т.пл.=120°С; [&agr;]D23=-51° (c=0,45; CHCl3).

  ПРИМЕР 5 4-Метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ил 2,3,4-три-О-(2-метилпропоксикарбонил)-5-тио- -D-ксилопиранозид

  Ожидаемый продукт получают в виде мелкодисперсного белого твердого вещества (выход=89%) по методике, аналогичной примеру 3, за исключением того, что пропилхлорформиат заменяют 2-метилпропилхлорформиатом.

  Т.пл.=114°С; &lqb;&agr;]D23=-43° (c=0,415; CHCl3).

  ПРИМЕР 6 4-Метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ил 2,3,4-три-О-(2-метоксиэтоксикарбонил)-5-тио- -D-ксилопиранозид

  Ожидаемый продукт получают в виде светло-белого порошка (выход=80%) по методике, аналогичной примеру 3, за исключением того, что пропилхлорформиат заменяют 2-метоксиэтилхлорформиатом.

  Т.пл.=118°С; [&agr;]D23=-69° (c=0,65; CHCl3).

  ПРИМЕР 7 4-Метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ил 2,3,4-три-О-(2-пропенилкарбонил)-5-тио- -D-ксилопиранозид

  Ожидаемый продукт получают в виде порошкообразного белого твердого вещества (выход 8%) по методике, аналогичной примеру 3, за исключением того, что пропилхлорформиат заменяют аллилхлорформиатом.

  Т.пл.=120°С; [&agr;]D22=-57° (c=0,46; CHCl3).

  ПРИМЕР 8 4-Метил-2-оксо-2H-1-бензопиран-7-ил 2,3,4-три-O-(этенилоксикарбонил)-5-тио- -D-ксилопиранозид

  Ожидаемый продукт получают в виде белого порошка (выход=57%) по методике, аналогичной примеру 3, за исключением того, что пропилхлорформиат заменяют винилхлорформиатом.

  Т.пл.=120°C; [&agr;]D23=-45° (c=0,47; CHCl3).

  ПРИГОТОВЛЕНИЕ I 2(1,1-Диметилэтил)диметилсилилоксиэтилхлорформиат

  Раствор 3,1 г (17,6·10–3 моль) 2-(1,1) Готовят диметилэтил)диметилсилилоксиэтанол и 1,3 мл (19,3·10-3 моль) пиридина в 15 мл дихлорметана и этот раствор добавляют по каплям к смеси 10 мл 20%-ного раствора фосгена в толуоле ( т.е. 19.3.10-3 моль фосгена) и 10 мл дихлорметана, охлажденного до 0°С. По окончании добавления реакционную среду перемешивают в течение 2 часов, а затем снова доводят до комнатной температуры. Затем в смесь барботируют поток аргона в течение 30 мин для удаления остаточного фосгена. Остаточный раствор используется непосредственно для следующего этапа синтеза.

  ПРИГОТОВЛЕНИЕ II 4-Метил-2-оксо-2H-1-бензопиран-7-ил 2,3,4-три-O-[[2-[[1,1-диметилэтил]] )-диметилсилилоксиэтоксикарбонил-5-тио- -D-ксилопиранозид

  Раствор 500 мг (1,5·10-3 моль) 4-метил-2-оксо-2H-1- Получают бензопиран-7-ил 5-тио- -D-ксилопиранозид и 50 мг (0,41·10-3 моль) 4-диметиламино)пиридина в 25 мл пиридина. Этот раствор добавляют по каплям к раствору хлорформиата, полученному в Препаративном препарате I, при перемешивании. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 18 часов при комнатной температуре. Затем добавляют 50 мл дихлорметана и 100 мл воды. Фазы разделяют и водную фазу экстрагируют 50 мл дихлорметана. Объединенные органические фазы промывают водой, затем сушат над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента смесь этилацетат/гексан (3/7 по объему) с получением 1,13 г целевого продукта в виде пастообразного твердого вещества светло-желтого цвета (выход 79).%).

  ПРИМЕР 9 4-Метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ил 2,3,4-три-О-(2-гидроксиэтоксикарбонил)-5-тио- -D-ксилопиранозид

  880 мг (0,95·10-3 моль) соединения, полученного согласно препарату II, растворяют в 40 мл ацетонитрила и добавляют 0,25 мл 40%-ной плавиковой кислоты. Реакционную смесь перемешивают в течение 5 минут при комнатной температуре и затем концентрируют при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле, используя смесь дихлорметан/метанол (9/1; об./об.) в качестве элюента с получением 486 мг целевого продукта в виде белого порошка (выход=87%).

  Т.пл.=97-98°С; [&agr;]D25=-76° (c=0,35; CHCl3).

  Фармакологическая активность некоторых соединений по изобретению была продемонстрирована с помощью теста, воспроизводящего венозный тромбоз и имеющего следующий протокол проведения: г, разделенных на группы по 10 животных в каждой. Испытываемые продукты вводят перорально (в тюбике), растворенные или суспендированные в ПЭГ 400, или путем внутривенной инъекции, растворенной в ПЭГ 400. Концентрацию соединений рассчитывают так, чтобы количество абсорбированного раствора составляло 2 мл/кг при пероральном введении и 1 мл. мл/кг внутривенно. Соединения обычно вводят внутривенно в дозе 5 мг/кг. Если тест проводят после перорального введения, вводимое количество рассчитывают так, чтобы оно соответствовало примерно 2·10-5 моль/кг. Тромбоз индуцируют через время Т (2 часа, 4 часа или 8 часов) после введения продукта, и образовавшийся тромб удаляют и взвешивают. Чтобы вызвать этот тромбоз, создают венозный стаз при гиперкоагуляции в соответствии с методикой, описанной WESSLER (J. Applied Physiol. 19).59, pp. 943-946), в качестве гиперкоагулянта использовали раствор активированного фактора X (Ха) с концентрацией 7,5 нКат/кг, поставляемый компанией Bioogenic. Полученные результаты, выраженные в процентах ингибирования, рассчитанных по отношению к массе тромба, полученного в отсутствие активного начала в носителе, представлены в Таблице I ниже. Активность испытуемых соединений проверяли в различных дозах после их перорального (п.о.) или внутривенного (в.в.) введения. Тромбоз индуцировали через 4 или 8 часов после перорального введения соединения и через 2 часа после внутривенного введения. Для сравнения в таблице I также показаны результаты, полученные с 4-метил-2-оксо-2Н-бензопиран-7-ил 5-тио- -D-ксилопиранозидом, который описан в ЕР-А-0421829.цитировано выше и обозначено буквой D в указанной таблице I (это соединение нерастворимо в растворителях для инъекций, особенно в воде и ПЭГ 400, и его нельзя вводить внутривенно).

  После внутривенного введения соединения по изобретению проявляют антитромботическую активность, которая по существу эквивалентна активности, достигаемой при пероральном введении продукта сравнения D, хотя начало действия происходит быстрее. Эти соединения, которые сохраняют хорошую активность при пероральном введении, могут быть представлены либо в форме для инъекций для получения быстрого эффекта, либо в форме для перорального всасывания, чтобы избежать проблем или рисков, связанных с повторными инъекциями.

  Они могут быть приготовлены с физиологически приемлемыми вспомогательными веществами для получения формы для прямой инъекции, формы для инъекции, которую готовят непосредственно перед применением, или твердой формы для перорального введения, например, желатиновой капсулы или таблетки, каждая единица которых содержит от 25 до 500 мг по крайней мере одного из соединений формулы I.

  ТАБЛИЦА I

  (Я)

  Деятельность i.v.
  Деятельность п.о.
  Деятельность п.о.

  (мг/кг)
  (мг/кг)
  (мг/кг)

  Товар
  р
  Т = 2 часа
  Т = 4 часа
  Т = 8 ч

  Бывший. 1
  —Ч4
  84% (5)
  87%
  (9)
  66%
  (9)

  Бывший. 2
  —Ч3—Ч4
  73% (5)

  Бывший. 3
  —(Ч3)2—Ч4
  71% (5)

  Бывший. 4
  —(Ч3)3—Ч4
  60% (5)

  Бывший. 5
  —Ч3—СН(Ч4)2
  65% (5)

  Бывший. 6
  —(Ч3)2—ОЧ4
  52% (5)

  Бывший. 7
  -Ch3-CH═Ch3
  66% (5)

  Бывший. 8
  -CH═Ch3
  65% (5)

  Бывший.