Раннее половое созревание: Преждевременное половое созревание у детей

Преждевременное половое созревание центрального происхождения после детского рака

Некоторые методы лечения рака у детей, особенно облучение головы или головного мозга, могут вызывать проблемы с функционированием эндокринной системы. Эта сложная сеть желез контролирует такие функции организма, как рост, половое созревание, уровень энергии, мочеотделение и реакция на стресс. Одним из эндокринных заболеваний, связанных с лечением детского рака, является преждевременное половое созревание.

Преждевременное половое созревание означает появление признаков полового созревания раньше ожидаемого возраста (8 лет у девочек, 9 лет у мальчиков). Это вызвано ранним высвобождением половых гормонов.

Преждевременное половое созревание происходит, если причина, вызывающая половое созревание, находится в гипоталамусеили гипофизе — областях головного мозга, которые обычно контролируют функции яичникови яичек.

Эндокринная система

К железам эндокринной системы относятся гипофиз, гипоталамус, щитовидная железа, надпочечники, поджелудочная железа, яичники (у женщин) и яички (у мужчин). Расположенные в головном мозге гипоталамус и гипофиз иногда называют главными железами, потому что они контролируют работу многих других желез в эндокринной системе.

Эти железы производят гормоны. Гормоны — это химические передатчики, которые несут через кровоток информацию для поддержания функций организма, таких как половое созревание.

Гипофиз иногда называют главной железой, потому что он контролирует работу других желез, таких как щитовидная железа, надпочечники, яичники и яички.

Половое созревание

Половое созревание — это период жизни, когда у ребенка происходят физические и гормональные изменения, связанные с взрослением. Эти изменения являются результатом выработки половых гормонов и созревания репродуктивных органов, таких как яичкиу мужчин и яичники у женщин. Изменения включают в себя возможность иметь детей, а также появление волос на лобке и в подмышечных впадинах, рост волос на лице у мужчин и рост молочных желез у женщин.

Половое созревание обычно начинается в возрасте 8–13 лет у девочек и 9–14 лет у мальчиков. Время полового созревания зависит от наследственности. Начало полового созревания в молодом возрасте может быть семейной особенностью.

У большинства девочек половое созревание начинается с развития зачатков молочных желез. Менструальный цикл обычно начинается примерно на 2 года позже.

У мальчиков половое созревание обычно начинается с увеличения размеров яичек.

Большинство врачей считают, что у девочек преждевременное половое созревание происходит, если половые признаки появляются до 8 лет, а у мальчиков — до 9 лет.

Преждевременное половое созревание — это не только ранняя, но и быстро прогрессирующая форма полового созревания. Из-за этого период, в течение которого возможен рост, может сократиться. Без надлежащего лечения этого состояния конечный рост во взрослом возрасте может быть значительно ниже ожидаемого.

Факторы риска преждевременного полового созревания центрального происхождения

К факторам риска относятся:

• Опухоль в пределах гипоталамуса или зрительных путей (с нейрофиброматозом 1-го типа или без него)
• Повышенное внутричерепное давление (гидроцефалия) в анамнезе
• Облучение головы или головного мозга (черепной коробки)
  • Облучение носоглотки (области выше неба)
  • Облучение глаза или глазницы (орбиты)
  • Облучение уха или подвисочной области (область в средней части лица за скулами)
• Женский пол
• Младший возраст во время лечения рака
• Избыточная масса тела

Причины преждевременного полового созревания центрального происхождения

Рост опухоли, лучевая терапия и изменения внутричерепного давления могут приводить к изменению сигналов в гипоталамусеи гипофизе, вызывая половое созревание раньше обычного срока.

Чтобы убедиться, что причина находится в головном мозге (преждевременное половое созревание центрального происхождения), а не в яичниках, яичках или других органах, может быть проведено обследование.

Рекомендации для перенесших онкозаболевание

Знайте свои риски и наблюдайте за состоянием здоровья

Все пациенты, перенесшие в детском возрасте рак, должны проходить медицинский осмотр не реже одного раза в год. Покажите врачу копию своего плана оказания медицинской помощи перенесшему онкозаболевание.

Ежегодный медицинский осмотр должен включать в себя измерение роста и массы тела, а также оценку хода полового созревания у детей и подростков. Если есть признаки ускоренного роста или раннего полового созревания, врач может назначить анализ крови на половые гормоны, вырабатываемые в головном мозге (ФСГ — фолликулостимулирующий гормон, ЛГ — лютеинизирующий гормон), яичках (тестостерон) или яичниках (эстрадиол). Иногда также могут проводить рентгенографию, которая позволит оценить биологический возраст или зрелость костей (костный возраст).

Лечение

Если обнаружена проблема, врач может направить пациента к эндокринологу (врачу, который специализируется на гормональных проблемах). Для временной остановки полового созревания и снижения скорости созревания костей могут назначать лекарственные препараты.

Кроме того, важны оценка и контроль психологических последствий преждевременного полового созревания. Хотя дети с преждевременным половым созреванием могут иметь зрелую физическую внешность, их мысли, эмоции и поведение все еще соответствуют их фактическому (хронологическому) возрасту.

—
Дата изменения: июнь 2018 г.

Преждевременное половое созревание центрального происхождения после детского рака

Некоторые методы лечения рака у детей, особенно облучение головы или головного мозга, могут вызывать проблемы с функционированием эндокринной системы. Эта сложная сеть желез контролирует такие функции организма, как рост, половое созревание, уровень энергии, мочеотделение и реакция на стресс. Одним из эндокринных заболеваний, связанных с лечением детского рака, является преждевременное половое созревание.

Преждевременное половое созревание означает появление признаков полового созревания раньше ожидаемого возраста (8 лет у девочек, 9 лет у мальчиков). Это вызвано ранним высвобождением половых гормонов.

Преждевременное половое созревание происходит, если причина, вызывающая половое созревание, находится в гипоталамусеили гипофизе — областях головного мозга, которые обычно контролируют функции яичникови яичек.

Эндокринная система

К железам эндокринной системы относятся гипофиз, гипоталамус, щитовидная железа, надпочечники, поджелудочная железа, яичники (у женщин) и яички (у мужчин). Расположенные в головном мозге гипоталамус и гипофиз иногда называют главными железами, потому что они контролируют работу многих других желез в эндокринной системе.

Эти железы производят гормоны. Гормоны — это химические передатчики, которые несут через кровоток информацию для поддержания функций организма, таких как половое созревание.

Гипофиз иногда называют главной железой, потому что он контролирует работу других желез, таких как щитовидная железа, надпочечники, яичники и яички.

Половое созревание

Половое созревание — это период жизни, когда у ребенка происходят физические и гормональные изменения, связанные с взрослением. Эти изменения являются результатом выработки половых гормонов и созревания репродуктивных органов, таких как яичкиу мужчин и яичники у женщин. Изменения включают в себя возможность иметь детей, а также появление волос на лобке и в подмышечных впадинах, рост волос на лице у мужчин и рост молочных желез у женщин.

Половое созревание обычно начинается в возрасте 8–13 лет у девочек и 9–14 лет у мальчиков. Время полового созревания зависит от наследственности. Начало полового созревания в молодом возрасте может быть семейной особенностью.

У большинства девочек половое созревание начинается с развития зачатков молочных желез. Менструальный цикл обычно начинается примерно на 2 года позже.

У мальчиков половое созревание обычно начинается с увеличения размеров яичек.

Большинство врачей считают, что у девочек преждевременное половое созревание происходит, если половые признаки появляются до 8 лет, а у мальчиков — до 9 лет.

Преждевременное половое созревание — это не только ранняя, но и быстро прогрессирующая форма полового созревания. Из-за этого период, в течение которого возможен рост, может сократиться. Без надлежащего лечения этого состояния конечный рост во взрослом возрасте может быть значительно ниже ожидаемого.

Факторы риска преждевременного полового созревания центрального происхождения

К факторам риска относятся:

• Опухоль в пределах гипоталамуса или зрительных путей (с нейрофиброматозом 1-го типа или без него)
• Повышенное внутричерепное давление (гидроцефалия) в анамнезе
• Облучение головы или головного мозга (черепной коробки)
  • Облучение носоглотки (области выше неба)
  • Облучение глаза или глазницы (орбиты)
  • Облучение уха или подвисочной области (область в средней части лица за скулами)
• Женский пол
• Младший возраст во время лечения рака
• Избыточная масса тела

Причины преждевременного полового созревания центрального происхождения

Рост опухоли, лучевая терапия и изменения внутричерепного давления могут приводить к изменению сигналов в гипоталамусеи гипофизе, вызывая половое созревание раньше обычного срока.

Чтобы убедиться, что причина находится в головном мозге (преждевременное половое созревание центрального происхождения), а не в яичниках, яичках или других органах, может быть проведено обследование.

Рекомендации для перенесших онкозаболевание

Знайте свои риски и наблюдайте за состоянием здоровья

Все пациенты, перенесшие в детском возрасте рак, должны проходить медицинский осмотр не реже одного раза в год. Покажите врачу копию своего плана оказания медицинской помощи перенесшему онкозаболевание.

Ежегодный медицинский осмотр должен включать в себя измерение роста и массы тела, а также оценку хода полового созревания у детей и подростков. Если есть признаки ускоренного роста или раннего полового созревания, врач может назначить анализ крови на половые гормоны, вырабатываемые в головном мозге (ФСГ — фолликулостимулирующий гормон, ЛГ — лютеинизирующий гормон), яичках (тестостерон) или яичниках (эстрадиол). Иногда также могут проводить рентгенографию, которая позволит оценить биологический возраст или зрелость костей (костный возраст).

Лечение

Если обнаружена проблема, врач может направить пациента к эндокринологу (врачу, который специализируется на гормональных проблемах). Для временной остановки полового созревания и снижения скорости созревания костей могут назначать лекарственные препараты.

Кроме того, важны оценка и контроль психологических последствий преждевременного полового созревания. Хотя дети с преждевременным половым созреванием могут иметь зрелую физическую внешность, их мысли, эмоции и поведение все еще соответствуют их фактическому (хронологическому) возрасту.

—
Дата изменения: июнь 2018 г.

Преждевременное половое созревание | Johns Hopkins Medicine

Преждевременное половое созревание | Медицина Джона Хопкинса

Что такое преждевременное половое созревание?

Преждевременное половое созревание означает преждевременное половое развитие, которое начинается до 8 лет у девочек и до 9 лет у мальчиков. Это происходит, когда гипофиз вырабатывает половые гормоны, называемые гонадотропинами, которые стимулируют развитие яичников у девочек, яичек и мальчиков, что, в свою очередь, вызывает выработку женского полового гормона эстрогена у девочек и мужского полового гормона тестостерона у мальчиков. В некоторых случаях преждевременное половое созревание является симптомом другого заболевания, такого как врожденная гиперплазия надпочечников, опухоли яичек или яичников или опухоли надпочечников, вызывающие выброс половых гормонов. Опухоли гипофиза или гипоталамуса также могут вызывать преждевременное половое созревание.

Аналогичным расстройством является псевдопреждевременное половое созревание, при котором эстроген и тестостерон секретируются опухолями надпочечников, яичек или яичников. Однако, в отличие от истинного преждевременного полового созревания, сами яичники или яички не созревают.

Иногда причину раннего полового созревания установить не удается.

Симптомы

• Развитие признаков и характеристик у взрослых

• Запах тела у взрослых

• Волосы на лобке и в подмышечных впадинах

• Facial hair and voice changes in boys 

• Acne 

• Breast development and menstruation in girls 

• Rapid height growth that abruptly stops at an early age 

Diagnosis 

• Blood анализы для определения уровня половых гормонов

• рентген кисти для определения костного возраста

• УЗИ малого таза и надпочечников

• КТ или МРТ головы, чтобы исключить опухоли в гипоталамусе или гипофизе поставщик медицинских услуг.

  Лечение 

  В большинстве случаев преждевременное или псевдопреждевременное половое созревание лечат синтетическими гормонами или определенными лекарствами, подавляющими высвобождение и действие половых гормонов. Когда преждевременная выработка половых гормонов вызвана опухолью, предпочтительным методом лечения является хирургическое удаление опухоли.

  Связанные

  • Эндокринная система

    Заболевания гипофиза

  • Мужской рост и развитие

    Задержка полового созревания

  • Эндокринная система

    Заболевания гонад

  Похожие темы

  Преждевременное половое созревание — StatPearls — NCBI Bookshelf

  Непрерывное обучение

  Преждевременное половое созревание — это раннее начало полового созревания и вторичных половых признаков у детей. Это очень сложный диагноз, поскольку дифференциальная диагностика варьируется от доброкачественных вариантов до серьезных состояний, таких как злокачественные новообразования. В этом упражнении рассматривается раннее выявление, оценка и лечение преждевременного полового созревания, а также подчеркивается роль медицинских работников в выявлении состояния и своевременном обращении к детскому эндокринологу для дальнейшего лечения и предотвращения осложнений.

  Цели:

  • Определите этиологию преждевременного полового созревания.

  • Опишите оценку преждевременного полового созревания.

  • Опишите варианты лечения и ведения пациентов с преждевременным половым созреванием.

  • Обобщить стратегии межпрофессиональной команды по улучшению координации помощи и коммуникации для улучшения результатов лечения детей с преждевременным половым созреванием.

  Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

  Введение

  Половое созревание представляет собой сложную переходную фазу у детей, обычно включающую ускорение роста и развитие вторичных половых признаков. Это период физического и психологического развития. Несколько генетических, экологических и пищевых факторов играют важную роль в начале и развитии полового созревания.[1]

  Физиология полового созревания

  Половое созревание является результатом активации и созревания гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси (ГГГ). При рождении происходит кратковременная активация оси HPG, что приводит к увеличению продукции стероидных гормонов. Эта активация может привести к развитию груди у женщин и лобковым волосам у мужчин. Это явление, известное как «мини-половое созревание младенчества», обычно регрессирует в течение первых двух лет жизни. Хотя он считается доброкачественным, информации о его этиологии и клиническом значении очень мало.

  Затем ось HPG становится бездействующей до ее последующей активации в подростковом возрасте. Пульсирующее высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) из гипоталамуса стимулирует секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) передней долей гипофиза. ФСГ и ЛГ инициируют сперматогенез и высвобождение тестостерона у мужчин и оогенез и высвобождение эстрадиола у женщин соответственно. Активация гонад известна как гонадархе.

  Клиницисту важно знать терминологию прогрессирования полового созревания. Телархе – это увеличение груди в ответ на действие эстрогена. Пубархе — это развитие лобковых волос, которое является реакцией на андрогены. Адренархе — это начало продукции андрогенов надпочечниками, что способствует пубархе.

  Определение

  Традиционное определение преждевременного полового созревания — это развитие вторичных половых признаков до 8-летнего возраста у девочек и 9лет у мальчиков.

  Этиология

  Превосходное половое созревание классифицируется по двум основным категориям, основанной на этиологии

  • Центральное преждевременное половое созревание (GNRH)

  • Периферное прежде
    Центральное преждевременное половое созревание (CPP)

    Этот тип преждевременного полового созревания представляет собой истинное половое развитие из-за более раннего созревания и активации оси HPG. В большинстве случаев распространенной причиной у женщин является идиопатическая, а у мужчин, как правило, имеется основная патология. Это связано с множеством условий.

    Наиболее релевантные категории включают

    • Опухоли ЦНС – гипоталамическая гамартома, глиома зрительного нерва, арахноидальные кисты, астроцитома, эпендимома, гидроцефалия, септооптическая дисплазия, опухоли шишковидной железы

    • , инфекции (туберкулезный менингит)

    • Генетика – Мутация потери функции, кодирующая ген MRF3 (безымянный палец Макорина 3), мутация усиления функции, кодирующая гены кисспептина (KISS1) и его рецептора (KISSR)

    • Синдромы – нейрофиброматоз 1 типа, синдром Стерджа-Вебера, туберозный склероз

    • Окружающая среда – дети, усыновленные за границей, отказ от половых стероидов.

    • Семейное преждевременное половое созревание

    Наиболее частым поражением головного мозга, вызывающим ХТБ, является гамартома гипоталамуса. Эктопические нервные клетки в очаге поражения служат дополнительным генератором импульсов ГнРГ. Он проявляется преждевременным половым созреванием в младенчестве уже в возрасте 12 месяцев. Наиболее характерной ассоциацией являются геластические судороги, которые обычно не поддаются медикаментозному лечению. Другие связанные особенности включают когнитивные, поведенческие и психические симптомы. Повышенная распространенность является заметной особенностью детей, усыновленных за границей. Точный механизм неизвестен, но есть предположения, что определенную роль могут играть лучшее питание и воздействие химических веществ, нарушающих работу эндокринной системы. Были некоторые сообщения о семейных формах, но генетическая основа изучена недостаточно. В последние годы были обнаружены некоторые интересные ассоциации с мутациями генов кисспептина (KISS1) и макорина безымянного пальца (MRF3) и их рецепторов. Эти гены отвечают за стимулирующие и ингибирующие сигналы высвобождения ГнРГ. Потеря или приобретение функциональных мутаций в этих генах приводит к CPP.

    Периферическое преждевременное половое созревание (PPP)

    Преждевременное развитие вторичных половых признаков независимо от пульсирующей секреции ГнРГ представляет собой ППС; это связано с продукцией половых стероидов из эндогенных или экзогенных источников. Встречается реже, чем CPP. Некоторые важные причины включают

    • Врожденную гиперплазию надпочечников

    • Синдром МакКьюна-Олбрайта (CAH)

    • Опухоли половых желез – опухоли стромы полового канатика, такие как опухоли клеток Лейдига и опухоли клеток Сертоли, такие как дисминома клеток Гермгера , тератомы и эмбриональные опухоли.

    • Adrenal tumors

    • Familial male-limited precocious puberty (testitoxicosis)

    • Exogenous exposure to sex steroids

    • Van Wyk and Grumbach syndrome

    Tumors are rare causes of PPP. Существует повышенная продукция андрогенов при ВГН, опухолях надпочечников и опухолях из клеток Лейдига. Наблюдается повышенная продукция хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) при герминогенных опухолях, гепатобластоме, опухолях шишковидной железы и средостения.

    Теститоксикоз — редкое аутосомно-доминантное заболевание с клиническим фенотипом, характерным только для мужчин. Это вызвано мутацией, активирующей зародышевую линию гена рецептора ЛГ, что приводит к активации клеток Лейдига и повышению уровня тестостерона. Синдром Ван Вика и Грумбаха характеризуется первичным гипотиреозом, кистами яичников и преждевременным половым созреванием. Исследователи предполагают, что нелеченный первичный гипотиреоз приводит к гиперстимуляции гипофиза и выработке нескольких гипофизарных гормонов, что приводит к преждевременному половому созреванию. Синдром МакКьюна-Олбрайта представляет собой спорадическое состояние, вызванное активирующей мутацией гена GNAS 1, который кодирует альфа-субъединицу G-белка. Эта активация гена увеличивает образование цАМФ, и все его зависимые рецепторы становятся гиперфункциональными. Обычно он представляет собой триаду преждевременного полового созревания, фиброзной дисплазии костной системы и пигментации цвета «кофе с молоком». Другими вероятными эндокринными проявлениями являются гипертиреоз, синдром Кушинга и избыток гормона роста.

    Эпидемиология

    Существует очень мало исследований, описывающих тенденции и распространенность преждевременного полового созревания. Первое эпидемиологическое исследование из Датского национального реестра показало, что 0,2% женщин имели ту или иную форму преждевременного полового созревания (CPP, PPP или доброкачественные варианты), в то время как у мужчин этот показатель был менее 0,05%. Преобладание женщин составляло от 20 до 23 на 10 000 девочек по сравнению с мальчиками, которых было менее 5 на 10 000 мальчиков.[2] Другое обсервационное исследование в Испании оценило ежегодную заболеваемость центральным преждевременным половым созреванием между 0,02 и 1,07 случаями на 100 000 человек [3]. Исследование, посвященное корейскому населению, показало, что распространенность ХТБ составляет 55,9. на 100 000 девочек и 1,7 на 100 000 мальчиков. Зарегистрированная общая заболеваемость CPP у корейцев составила 15,3 на 100 000 девочек и 0,6 на 100 000 мальчиков. Распространенность и заболеваемость значительно различаются среди разных групп населения, что затрудняет оценку точных цифр.

    Анамнез и физикальное исследование

    Клиническая картина обычно соответствует преждевременному развитию признаков полового созревания. Начальными клиническими признаками являются увеличение молочных желез у женщин и увеличение объема яичек (более 4 мл) у мужчин. Другие признаки и симптомы включают ускоренный линейный рост, акне, мышечные изменения, запах тела и рост волос на лобке и в подмышечных впадинах.

    Первым шагом является проверка того, происходит ли половое развитие до нормального возраста начала или нет. Быстрое прогрессирование полового созревания, хотя и начавшееся в нормальном возрасте, также считается ненормальным. Клиницист должен узнать о неврологических симптомах, таких как головная боль, увеличение окружности головы, судороги, зрительные и когнитивные изменения, наряду с симптомами дефицита передней и задней доли гипофиза (полиурия, полидипсия и снижение скорости роста). Патология яичников может проявляться болями в животе. Следует изучить любую относящуюся к делу травму головы, инфекции головного мозга или использование необычных кремов, таблеток или диеты, которые могут подвергать их воздействию эстрогена или тестостерона. Также важно собрать полный семейный анамнез о начале полового созревания у родителей, братьев и сестер, что может указывать на возможность семейного заболевания.[5]

    Ускорение линейного роста — одна из важных особенностей раннего полового созревания. Поэтому необходимо задокументировать точный рост, вес, скорость роста (см/год) и ИМТ. У женщин необходимо провести точную стадию молочной железы по Таннеру, что особенно сложно у девочек с ожирением или избыточным весом, чтобы отличить жировую ткань от железистой ткани молочной железы. У мужчин следует использовать орхидометр для определения объема яичек. Объемы более 4 мл подтверждают половое развитие. У мужчин и женщин с лобковыми волосами и неприятным запахом тела отсутствие увеличенного объема яичек и развития груди должно побудить к поиску периферических причин. Одностороннее увеличение яичка, вероятно, связано с опухолью яичка.

    Необходимо провести тщательное обследование для выявления черного акантоза, пятен цвета кофе с молоком, нейрофибром, которые могут указывать на конкретные причины, такие как нейрофиброматоз типа 1 и синдром МакКьюна-Олбрайта.

    Оценка

    Первоначальные скрининговые тесты обычно включают определение костного возраста, определение уровня ЛГ, ФСГ, тестостерона, дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-С), уровня прогестерона 17-ОН и функциональные тесты щитовидной железы.

    Костный возраст является первоначальным скрининговым тестом. Если костный возраст опережает (более двух стандартных отклонений) хронологический возраст, необходимо дальнейшее тестирование. Гормональное тестирование различает периферические и центральные причины. Исходный уровень ЛГ в препубертатном периоде более 0,3 МЕ/л свидетельствует о ЦПД. Уровни ниже 0,3 указывают на периферические причины или доброкачественные варианты. Если есть подозрение на центральные причины, следует провести тест на стимуляцию ГнРГ, который считается золотым стандартом. Этот тест недоступен в Соединенных Штатах, так что агонист ГнРГ является альтернативой. Уровни ФСГ имеют ограниченную полезность. Очень высокие уровни эстрадиола у женщин или тестостерона у мужчин, связанные с подавлением ЛГ и ФСГ, указывают на периферическое преждевременное развитие. Измерение надпочечниковых андрогенов, таких как дегидроэпиандростерона сульфат (ДГЭА-С), различает тестикулярные и надпочечниковые источники андрогенов.

    У мальчиков следует учитывать уровень хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Некоторые герминогенные опухоли выделяют ХГЧ, который активирует рецепторы ЛГ и увеличивает выработку тестостерона.

    В случаях ППП УЗИ органов малого таза выявляет опухоли или кисты яичников у женщин, в то время как УЗИ яичек у мужчин выявляет непальпируемые опухоли из клеток Лейдига.

    Магнитно-резонансная томография должна проводиться во всех случаях ХТБ, особенно у мужчин, чтобы исключить поражение гипоталамуса. Это также следует учитывать у женщин с ранними пубертатными изменениями (в возрасте до 6 лет).

    Лечение/управление

    Центральное преждевременное половое созревание

     Решение о лечении зависит от возраста ребенка и прогрессирования полового созревания. Если у ребенка быстро прогрессируют симптомы или значительно увеличился костный возраст, следует рассмотреть вопрос о лечении. Основными целями лечения являются сохранение взрослого роста и облегчение связанного с этим психосоциального стресса. Агонисты ГнРГ являются стандартом лечения.[6] Существует множество различных лекарственных форм (интраназальных, внутримышечных и подкожных) агонистов ГнРГ длительного и короткого действия. Выбор препарата зависит от предпочтений пациента и врача. В США наиболее распространен ацетат лейпролида. Это депо-инъекция, вводимая каждые 3 месяца.

    Терапия агонистами ГнРГ в целом считается безопасной, о значительных побочных эффектах не сообщалось. Наиболее частые нежелательные явления включают местные кожные реакции (внутримышечные боли, стерильные абсцессы) и постменопаузальные симптомы (приливы).

    Во время лечения необходим периодический мониторинг полового созревания, скорости роста и созревания скелета.

    Периферийное преждевременное половое созревание

    Лечение направлено на устранение источника половых стероидов. Хирургическое вмешательство показано при опухолях половых желез и надпочечников. При выявлении экзогенных источников половых стероидов их следует устранить. Классический врожденный ХАГ лечат глюкокортикоидами. При синдроме МакКьюна-Олбрайта некоторая польза возникает при блокировании синтеза эстрогенов с помощью ингибиторов ароматазы (анастрозол, летрозол) и селективных модуляторов рецепторов эстрогена (тамоксифен). Оптимальное лечение преждевременного полового созревания, связанного с наследственными ограничениями у мужчин, точно не установлено, но предпочтительным лечением является комбинация антагониста андрогенов (спиронолактон) и ингибитора ароматазы (анастрозол, тестолактон) [7].

    Дифференциальный диагноз

    Преждевременное половое созревание требует дифференциации от доброкачественных форм полового созревания. [8] К ним относятся

    • Преждевременное телорхе: это преждевременное одностороннее или двустороннее развитие ткани молочной железы у девочек в возрасте от 12 до 24 месяцев. Других сопутствующих пубертатных изменений нет. Костный возраст, скорость роста и биохимические показатели в норме. Обычно это диагноз исключения. Требуется частое клиническое наблюдение для мониторинга роста и прогрессирования полового созревания.

    • Преждевременный адренархе: это доброкачественное состояние характеризуется ранней выработкой андрогенов надпочечниками. Он проявляется лобковыми или подмышечными волосами, запахом тела или прыщами в возрасте до 8 лет. У женщин нет развития груди, а у мужчин нет увеличения яичек. Костный возраст обычно не развит. Крайне важно исключить воздействие источников андрогенов, таких как кремы или гели, опухоли надпочечников и ХАГ с поздним началом.

    • Преждевременное менархе: Изолированное преждевременное менархе — это начало вагинального кровотечения у девочек младше 7 лет. Они могут проявляться либо единичным эпизодом, либо несколькими циклами (менее 3) кровотечений и иметь нормальное прогрессирование до полового созревания. Недавние исследования показали отсутствие влияния на рост взрослого человека. Необходимо исключить сексуальное насилие, инородное тело влагалища и инфекции вульвы и влагалища.

    Прогноз

    Раннее начало лечения обычно связано с большим успехом в сохранении окончательного роста взрослого человека. Результаты зависят от факторов; такие как продвижение костных изменений, возраст, в котором началось преждевременное половое созревание, время начала и продолжительность лечения. Ось HPG возвращается к норме после прекращения терапии, и у этих детей обычно наблюдается нормальное прогрессирование полового созревания после прекращения лечения. Очень мало информации о долгосрочных эндокринных, метаболических, репродуктивных и психологических последствиях.[10] Прогноз ППП варьируется в зависимости от причины.

    Осложнения

    Невылеченное преждевременное половое созревание обычно приводит к низкому росту, а также может вызывать серьезные эмоциональные и поведенческие проблемы. Несколько исследований показали, что дети, переживающие преждевременное половое созревание, подвержены высокому риску поведения с высоким риском, такого как злоупотребление психоактивными веществами, проблемы с поведением, социальная изоляция, прогулы занятий и наличие нескольких сексуальных партнеров. У них также много давления со стороны сверстников и проблем с самооценкой. Тем не менее, большинство этих проблем решаются в раннем взрослом возрасте.[11] Необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить психологические последствия.

    Сдерживание и просвещение пациентов

    Врачи первичной медико-санитарной помощи и детские эндокринологи должны провести подробный разговор, объясняющий ранние половые изменения, даже если это доброкачественный вариант. Если требуется лечение, продолжительность и побочные эффекты требуют обсуждения и рассмотрения. Кроме того, родители должны получить образование о том, как объяснить это состояние своим детям и семьям.[12]

    Образовательные материалы для родителей доступны в Отделе эндокринологического комитета по обучению пациентов Педиатрического эндокринологического общества/Американской академии педиатрии.

    Улучшение результатов работы команды здравоохранения

    Преждевременное половое созревание становится все более распространенным явлением из-за множества факторов, таких как генетика, изменение образа жизни и воздействие химических веществ, нарушающих работу эндокринной системы. Это одно из частых состояний, встречающихся в детской эндокринологической практике. Это вызывает много беспокойства и неуверенности у родителей и детей. С этим состоянием лучше всего справляется межпрофессиональная команда, в которую входят эндокринолог, педиатр, медсестра, хирург (если речь идет о новообразованиях или опухолях) и консультант по психическому здоровью.

    Преждевременное половое созревание в его различных формах требует междисциплинарного командного подхода, включающего врачей, специалистов, консультантов, специально обученных медсестер и фармацевтов, которые сотрудничают в различных дисциплинах для достижения оптимальных результатов для пациентов. [Уровень V]

    Контрольные вопросы

    • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    • Комментарий к этой статье.

    Каталожные номера

    1.

    Kiess W, Hoppmann J, Gesing J, Penke M, Körner A, Kratzsch J, Pfaeffle R. Половое созревание – гены, окружающая среда и клинические проблемы. J Pediatr Endocrinol Metab. 2016 01 ноября; 29 (11): 1229-1231. [PubMed: 27771625]

    2.

    Teilmann G, Pedersen CB, Jensen TK, Skakkebaek NE, Juul A. Распространенность и частота преждевременного полового развития в Дании: эпидемиологическое исследование на основе национальных регистров. Педиатрия. 2005 г., декабрь; 116 (6): 1323-8. [В паблике: 16322154]

    3.

    Сориано-Гильен Л., Коррипио Р., Лабарта Х.И., Каньете Р., Кастро-Фейхоо Л., Эспино Р., Архенте Дж. Центральное преждевременное половое созревание у детей, живущих в Испании: заболеваемость, распространенность и влияние усыновления и иммиграция. J Clin Endocrinol Metab. 2010 сен; 95 (9): 4305-13. [PubMed: 20554707]

    4.

    Kim SH, Huh K, Won S, Lee KW, Park MJ. Значительное увеличение числа случаев преждевременного полового созревания среди корейских девочек с 2004 по 2010 год. PLoS One. 2015;10(11):e0141844. [Бесплатная статья PMC: PMC4634943] [PubMed: 26539988]

    5.

    Карел Дж. К., Леже Дж. Клиническая практика. Преждевременное половое созревание. N Engl J Med. 2008 г. 29 мая; 358 (22): 2366-77. [PubMed: 18509122]

    6.

    Агирре Р.С., Югстер Э.А. Центральное преждевременное половое созревание: от генетики к лечению. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2018 авг; 32 (4): 343-354. [PubMed: 30086862]

    7.

    Хаддад Н.Г., Югстер Э.А. Периферическое преждевременное половое созревание, включая врожденную гиперплазию надпочечников: причины, последствия, лечение и исходы. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2019июнь; 33 (3): 101273. [PubMed: 31027974]

    8.

    Бербероглу М. Преждевременное половое созревание и нормальный вариант полового созревания: определение, этиология, диагностика и текущее лечение.