Тестостерон повышен у женщины что делать: Повышенный тестостерон у женщин: причины, симптомы

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА сульфат)

ДГЭА-С (дегидроэпиандростерон-сульфат) – основной стероид, секретируемый корой надпочечников (95%) и яичниками (5%). Выделяется с мочой и составляет основную фракцию 17-кетостероидов. В процессе его метаболизма в периферических тканях образуются тестостерон и дигидротестостерон. ДГЭА-С обладает относительно слабой андрогенной активностью, однако его биологическая активность усиливается благодаря относительно высоким концентрациям в сыворотке. Содержание ДГЭА-С в сыворотке является маркером синтеза андрогенов надпочечниками. Поскольку лишь незначительная часть гормона образуется половыми железами, определение концентрации ДГЭА-С может помочь в определении источника андрогенов. Если у женщины наблюдается повышенный уровень тестостерона, то с помощью определения концентрации ДГЭА-С можно установить, связано это с заболеванием надпочечников или яичников. В качестве маркера продукции андрогенов надпочечниками в настоящее время предпочитают определять ДГЭА-С в крови, а не 17-кетостероиды (17-КС) в моче.

Подготовка к исследованию

Исследование проводится утром, натощак. С последнего приема пищи должно пройти не менее 8 часов. Прекратить прием стероидных и тиреоидных гормонов за 48 часов до исследования (по согласованию с врачом).   

Показания к исследованию

Для оценки функции надпочечников.

    Для того чтобы отличить болезни, связанные с надпочечными железами, от заболеваний, вызванных нарушением функций яичников и тестикул.

    Для помощи в диагностике опухолей коры надпочечников, рака надпочечников, врожденной либо приобретенной гиперплазии надпочечников и для отличия этих заболеваний от опухолей и рака яичников.

    Для помощи в диагностике синдрома поликистозных яичников.

    Для выяснения причин бесплодия, аменореи и гирсутизма.

    Для диагностики и выяснения причин маскулинизации у девочек, а также преждевременного полового созревания у мальчиков.

Интерпретация

Референсные значения: мкг/дл.

Повышенный уровень ДГЭА-SO4 может свидетельствовать об опухоли коры надпочечников, раке либо гиперплазии надпочечников. Он не является диагностическим признаком какой-то определенной болезни, однако указывает на необходимость дальнейшего обследования для выявления причин гормонального дисбаланса.

Низкий уровень ДГЭА-SO4 бывает вызван дисфункцией надпочечников или гипопитуитаризмом, нарушениями, являющимися причиной понижения уровня питуитарных гормонов, которые, в свою очередь, регулируют производство и секрецию гормонов, производимых надпочечниками.

Назначается в комплексе с

Тестостерон

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

Лютеинизирующий гормон (ЛГ)

Пролактин

Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)

Teстостерон (S-Testo) — SYNLAB Eesti

Главным андрогенным гормоном мужчин является тестостерон, который секретируется в яичках в клетках Лейдига и в функции которого входит участие в сперматогенезе, а также росте наружных половых органов и стимуляции их функции. У женщин тестостерон продуцируется в яичниках, клетках theca interna и в надпочечниках. Синтез его стимулируется лютеинизирующим гормоном (LH).

Большинство циркулирующего в крови тестостерона связано с SHBG (глобулин, связывающий половые гормоны), не столь прочно тестостерон связан с альбумином. У мужчин 1-3% тестостерона в виде свободной фракции, у женщин 0,5-1,3%.

Андрогены стимулируют рост волос в паховой и аксиллярной области, усиливают либидо и оказывают влияние на рост наружных половых органов.

Показания:

У женщин:

• Выяснение причин стерильности 
• Подозрение на гиперандрогенемическую овариальную недостаточность 
• Диагностика андроген-продуцирующей опухоли и гирсутизм

У мужчин: 

• Диагностика гипогонадизма, бесплодия, а также обследования в случае импотенции и прочих сексуальных дисфункций

Метод анализа: Хемилюминисцентный метод

Pеференсные значения смотритe в таблице

Интерпретация результата:

Для созревания фолликула в яичниках необходим сбалансированный перевес эстрогенов над андрогенами. Через процессы, происходящие в периферической жировой ткани гиперандрогенемия как прямо, так и косвенно вызывает изменение эстрогеноандрогенного равновесия в пользу андрогенов. При гиперандрогенемии в периферической жировой ткани происходит метаболизирование андрогенов в эстрогены, что вызывает увеличенное высвобождение LH из гипоталамуса и торможение секреции FSH. Уменьшение секреции FSH приводит к дефициту эстрадиола в яичниках и, поскольку увеличенное высвобождение LH стимулирует синтез андрогенов в клетках theca interna, то происходит изменение соотношения эстрогеныандрогены в пользу последних. Перевес андрогенов способствует атрезии развивающегося фолликула, в  яичниках происходят характерные для поликистозных яичников изменения, которые клинически выражаются в развитии гирсутизма или вирилизма.

Высокие значения тестостерона: 

• У женщин поликистозные яичники (изменение соотношения FSH – LH в пользу LH), андроген-продуцирующие опухоли яичников и надпочечников, лекарственные препараты – андрогены, анаболические стероиды, глюкокортикоиды, контрацептивы, антиэпилептики
• У мужчин гипертиреоидизм, адренальная опухоль, ранний пубертет у мальчиков

Низкие значения тестостерона:

• У мужчин примарный и секундарный гипогонадизм, синдром Кляйнефельтера, синдром Дауна, поздний пубертет, гипопитуитаризм, орхидэктомия, долговременное употребление алкоголя, тяжелая физическая нагрузка, эстрогенотерапия

Для выяснения происхождения андрогенов на 95% можно использовать определение происходящего из надпочечников DHEAS или дексаметазоновый тест. Если при обоих тестах уровень андрогена в границах референтного интервала, но клинически имеется явная гиперпродукция андрогенов, то это может указывать на избыток свободного тестостерона и уменьшение количества SHBG. Такое положение вещей может наблюдаться при гипотиреозе.

При гипертиреозе содержание SHBG увеличивается. Это приводит к уменьшению сво- бодного тестостерона и легкому гипогонадизму, хотя значение тестостерона остается в пределах нормы.

Для наилучшей диагностики гипогонадизма рекомендуется провести стимуляционный тест для определения уровня тестостерона. Еще одна возможность для диагностики – тест стимуляции хорионгонадотропином.

Как снизить уровень тестостерона у женщин: признаки и симптомы

Тестостерон является важным гормоном для женщин и играет ключевую роль в регулировании плотности костей, мышечной массы, полового влечения (либидо), уровня инсулина и общего состояния здоровья и физической формы.

Избыток тестостерона вызывает несколько нежелательных физических изменений, а также ухудшение общего состояния здоровья.

Ключевые выводы 

• Высокий уровень тестостерона у женщин может иметь серьезные долгосрочные последствия для здоровья, такие как сердечная недостаточность, заболевания печени и почек и повышенный риск развития рака
• Потеря веса, диета и физические упражнения могут помочь снизить высокий уровень тестостерона
• Считается, что СПКЯ вызывается аномальным уровнем мужских гормонов
• Существует ряд определенных продуктов, которые могут помочь вам снизить уровень тестостерона

Каков нормальный уровень тестостерона у женщины?

Женщины вырабатывают тестостерон и свободный тестостерон так же, как и мужчины, но в меньших количествах [1]. Естественный уровень тестостерона у женщин будет варьироваться в зависимости от возраста — пик выработки приходится сразу после рождения и в период полового созревания [2]. После этого уровни будут медленно падать, и к тому времени, когда женщине исполнится 40 лет, ее уровень свободного тестостерона уменьшится вдвое.

Вот пример нормального уровня тестостерона у женщин от рождения до 19 лет:

• 0-5 месяцев: 20-80 нг/дл
• 6 месяцев-9 лет: <7-20 нг/дл
• 10–11 лет: <7–44 нг/дл
• 12–16 лет: <7–75 нг/дл
• 17–18 лет: 20–75 нг/дл
• 19 лет: 8-60 нг/дл

Любой вид дисбаланса гормонов, будь то высокий или низкий уровень тестостерона, может вызвать проблемы со здоровьем различной степени тяжести.

Читайте дальше, чтобы узнать больше об уровне тестостерона в зависимости от возраста.

Симптомы высокого уровня тестостерона у женщин

Длительно повышенный уровень тестостерона может проявляться рядом симптомов. Это может повлиять на ваше здоровье, внешний вид или и то, и другое [3].

Повышенный уровень тестостерона (андрогена) может воздействовать на целый ряд тканей организма и, как правило, вызывает у женщин проявление стереотипно мужских черт.

Тестостерон и другие андрогены действуют медленно. Их действие не ощущается, как, скажем, от ибупрофена, которое проявляется почти мгновенно. Для эффектов, перечисленных ниже, необходимо иметь повышенный уровень тестостерона в течение нескольких месяцев.

Акне

Избыток тестостерона может вызвать акне после полового созревания , которые могут быть довольно серьезными и обезображивающими. Наиболее заметно на лице, груди и спине.

Избыток волос на теле, особенно на лице

Одним из симптомов высокого уровня тестостерона является состояние, известное как гирсутизм. Рост волос, как правило, более грубый и темный, чем обычно. Он будет расти на лице, обычно на верхней губе, груди и спине.

Увеличение мышечной массы

Тестостерон часто используется бодибилдерами для набора мышечной массы и увеличения плотности костей. Повышенный уровень тестостерона, безусловно, приведет к увеличению веса, большему телосложению и «набуханию».

Группа тестостерона показала более значительное увеличение общей массы тела по сравнению с группой плацебо
Источник: https://www.ncbi.nlm .nih.gov/pmc/articles/PMC6711889/

Уменьшение размера груди

Более высокие уровни свободного тестостерона со временем приведут к уменьшению размера груди. Вы также можете увидеть этот эффект у женщин-бодибилдеров, которые используют андрогены и заинтересованы в экстремальном увеличении мышечной массы.

Огрубление голоса

Повышенный уровень тестостерона может привести к морфологическим изменениям в организме. Гортань (голосовой аппарат) и голосовые связки изменят форму, что приведет к более низкому голосу.

Облысение или облысение по мужскому типу

Высокая выработка тестостерона связана с облысением по мужскому типу или андрогенной алопецией (выпадением волос) у женщин. Обычно это проявляется как залысины и выпадение волос на макушке головы.

Увеличенный клитор

Результатом высокого уровня тестостерона является выступающий клитор. Половой член представляет собой отросток клеток, который у женщин становится клитором. Результатом является увеличенный клитор из-за гормонального дисбаланса.

Бесплодие

Любое нарушение половых гормонов может повлиять на фертильность. Противозачаточные таблетки — это именно то, что касается изменения женских гормонов.

Избыток андрогенов, таких как тестостерон, в течение длительного времени может привести к подавлению созревания яйцеклеток и, следовательно, к бесплодию.

После восстановления нормального гормонального баланса овуляция и фертильность должны вернуться к норме.

Низкое либидо

Одним из симптомов высокого уровня тестостерона у женщин может быть потеря либидо и уменьшение сексуального удовлетворения.

Это лишь временный эффект повышенного уровня тестостерона у женщин, и он должен быстро вернуться к норме, когда уровень тестостерона вернется на прежний уровень.

Нерегулярные месячные

Любой гормональный дисбаланс может вызвать нерегулярные месячные. Либо высокий уровень тестостерона, либо низкий уровень тестостерона у женщин могут нарушить регулярный цикл.

Гормональные противозачаточные средства работают, создавая искусственный базовый уровень гормонов и останавливая или сокращая менструации.

После устранения дисбаланса тестостерона менструальный цикл должен вернуться к своему прежнему нормальному состоянию.

Как снизить уровень тестостерона: СПКЯ

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) обычно вызывается аномальным уровнем тестостерона. Женщины с СПКЯ демонстрируют ряд симптомов, подробно описанных выше [4].

Ваш лечащий врач проведет ряд анализов, таких как гинекологический осмотр, медицинский осмотр, УЗИ и анализы крови.

Ваш врач может порекомендовать противозачаточные таблетки. Они быстро помогут снизить выработку андрогенов, что поможет облегчить симптомы после достижения нормального уровня тестостерона.

Если синдром поликистозных яичников вызван повышенным уровнем гормонов, врач может назначить лекарства от диабета, чтобы сбалансировать уровень сахара в крови и улучшить чувствительность к инсулину. Снижение резистентности к инсулину и контроль уровня сахара в крови могут помочь женщинам с СПКЯ [15].

Другим триггером синдрома поликистозных яичников является ожирение. Ваш лечащий врач, скорее всего, порекомендует режим здорового питания и физических упражнений.

Диетические изменения могут облегчить симптомы, а также могут помочь снизить резистентность к инсулину. Это может снизить уровень глюкозы в крови и помочь вам овулировать.

Тестостерон является важным гормоном, но если вы подозреваете, что что-то не так, а не только синдром поликистозных яичников, вы всегда должны проконсультироваться с врачом.

Как женщина может снизить уровень тестостерона?

Существуют различные варианты лечения для женщин, которые имеют дело с повышенным уровнем тестостерона, однако правильное лечение зависит от причины.

Варианты лечения обычно включают определенные лекарства или изменение образа жизни, о чем мы подробнее поговорим ниже.

Какие продукты могут помочь снизить уровень тестостерона у женщин?

Если медикаментозное лечение вам не подходит, изменение диеты может быть всем, что вам нужно для снижения уровня тестостерона.

Соя и соевые продукты

Соевые бобы содержат фитоэстрогенов. Это соединения, обнаруженные в некоторых растениях, которые имитируют действие эстрогена в организме.

Одним из эффектов высокого уровня эстрогена в организме является снижение уровня тестостерона. Некоторые исследования показали хорошие результаты, тогда как другие были менее многообещающими [6][7].

Молочные продукты

Коровье молоко естественным образом содержит небольшое количество эстрогена, прогестерона и других гормонов, а также может содержать синтетические гормоны. Корм для коров также может содержать сою и продукты на основе сои.

Может помочь немного снизить уровень тестостерона.

Зеленый чай

Зеленый чай известен своими многочисленными преимуществами для здоровья. Исследования показали, что он также может снижать общий уровень тестостерона в организме [8].

Зеленый чай предотвращает образование ДГТ, гормона, образующегося из тестостерона. ДГТ имеет тот же эффект, что и тестостерон, но гораздо сильнее.

Майоран

Майоран — широко распространенное растение, известное своей пользой для здоровья и способностью восстанавливать гормональный баланс и регулировать менструальный цикл.

Женщины в рандомизированном контролируемом исследовании получали майоран в течение месяца. Чувствительность к инсулину улучшилась, а уровень сахара в крови снизился по сравнению с группой, принимавшей чай с плацебо [9].].

В целом это привело к снижению уровня тестостерона по сравнению с женщинами с СПКЯ.

Красные грибы рейши

Исследование показало, что этот вид японского гриба оказался наиболее эффективным из 20 протестированных в снижении уровня 5-альфа-редуктазы [10]. Этот фермент превращает тестостерон в ДГТ.

Мята

Был проведен ряд клинических испытаний с мятой и мятным чаем, которые продемонстрировали снижение уровня тестостерона у женщин [11].

В одном исследовании группа, принимавшая чай с мятой, показала более низкий уровень тестостерона по сравнению с группой, принимавшей чай с плацебо.

Орехи

Ограниченные исследования миндаля и грецких орехов показали снижение уровня тестостерона у женщин.

Анализы показали, что в исследуемой группе женщин наблюдалось повышение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), примерно на 14% [12].

Глобулин, связывающий половые гормоны, представляет собой тип белка, обнаруженного в крови, который преимущественно связывается с тестостероном, снижая его количество, доступное в кровотоке.

Рыба

Имеются некоторые доказательства того, что некоторые виды рыбьего жира могут быть полезны для здоровья. Было показано, что у женщин с СПКЯ масло омега-3 снижает уровень тестостерона у женщин [13].

Витамины/добавки для снижения уровня тестостерона у женщин

Наряду с продуктами, упомянутыми выше, существуют различные добавки и витамины, которые могут помочь вам снизить уровень тестостерона в организме.

Солодка 

Исследование показало, что прием добавок солодки может снизить уровень тестостерона у здоровых женщин во время менструации [15].

Льняное семя

Исследование, проведенное на одной женщине с СПКЯ, показало снижение общего и свободного тестостерона. Тестируемая доза льняного семени составляла 30 граммов в день. Во время и после исследования пациент также сообщил об уменьшении общего гирсутизма [16]. Исследование, состоящее из одного человека, не является статистически достоверным, но если будет проведено дальнейшее исследование, его можно будет отслеживать.

Прием льняного семени показал снижение уровня тестостерона в сыворотке через четыре месяца
Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19789727/ телесный подход, он может иметь некоторую эффективность.

Есть ли лекарство для снижения уровня тестостерона у женщин?

Если ничего не помогает или ваш случай более серьезный, есть лекарства, которые могут помочь снизить уровень тестостерона.

Противозачаточные средства 

Стандартные гормональные противозачаточные таблетки (с эстрогеном) эффективно регулируют гормональный дисбаланс и регулируют менструальные циклы.

Лекарства, отпускаемые по рецепту 

Существует большой выбор лекарств, отпускаемых по рецепту, которые могут быть очень эффективными для снижения общего уровня тестостерона. В зависимости от проявления и/или тяжести состояния врач может порекомендовать вам наилучший курс лечения.

Общие лекарства включают следующее:

• Флутамид
• Спиронолактон
• Ципротерон

Эти препараты широко известны как антиандрогены или стероидные антиандрогены и могут использоваться мужчинами, женщинами и лицами, находящимися в процессе смены пола.

Блокаторы андрогенов 

Эти препараты могут ослабить симптомы высокого уровня тестостерона, но не воздействуют на основную причину проблемы.

Как снизить уровень тестостерона у мужчин

Высокий уровень тестостерона представляет меньшую проблему для мужчин, гораздо меньшую, чем низкий уровень тестостерона.

Регулирование может быть довольно легким с помощью диеты и физических упражнений. Перечисленные выше источники пищи, которые обычно ассоциируются у людей со здоровым питанием, могут помочь. Например, много полиненасыщенных жирных кислот, свежих фруктов и овощей.

Перечисленные выше препараты в целом подходят мужчинам, если андрогены находятся на клинически значимом уровне.

Если проблемы сохраняются, обратитесь к врачу.

Существуют ли добавки для снижения уровня тестостерона у мужчин?

Да, есть. Любая из перечисленных выше добавок будет работать так же хорошо с мужчинами. Нет никаких гендерно-специфических методов лечения, за исключением противозачаточных таблеток.

Часто задаваемые вопросы

Вот ответы на некоторые из наиболее часто задаваемых вопросов, касающихся высокого уровня тестостерона у женщин и некоторых связанных с ним методов лечения.

Что произойдет, если уровень тестостерона у женщины слишком высок?

Длительно повышенный уровень тестостерона будет иметь ряд широкомасштабных эффектов, таких как физические/косметические изменения в организме или плохое здоровье сердца и сердечные заболевания.

Как лечить высокий уровень тестостерона у женщины?

Если основной причиной является нарушение обмена веществ или СПКЯ, то лечение должно быть направлено на это. Ваш врач оценит вас и разработает режим лечения, обычно это могут быть изменения образа жизни или лекарства.

Заключение

Если вы заметили какие-либо нежелательные изменения в своем организме, возможно, виноват высокий уровень тестостерона.

Ваш врач выявит любые проблемы, но есть много положительных шагов, которые вы можете предпринять, чтобы снизить высокий уровень инсулина и тестостерона.

Эффект высокого уровня тестостерона проявляется через некоторое время. Точно так же восстановление и сброс могут занять месяцы. При должном уходе и внимании вы быстро поправитесь.

Ссылки

1. www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(15)00284-3/fulltext.
2. Сауэрс, М.Ф., и др. «Концентрация тестостерона у женщин в возрасте 25–50 лет: связь с образом жизни, составом тела и статусом яичников». OUP Academic, Oxford University Press, 1 февраля 2001 г., Academic.oup.com/aje/article/153/3/256/80402.
3. «Тестостерон у женщин — клиническое значение: запрос в формате PDF». ResearchGate, www.researchgate.net/publication/281682673_Testosterone_in_women-the_clinical_significance.
4. Шихан, Майкл Т. «Синдром поликистозных яичников: диагностика и лечение». Клиническая медицина &amp;amp;amp;amp;amp;amp; Исследования, Фонд клинических исследований Маршфилда, февраль 2004 г., www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1069067/.
5. Витчел, Сельма Фельдман. «Врожденная гиперплазия надпочечников». Журнал детской и подростковой гинекологии, Национальная медицинская библиотека США, октябрь 2017 г., www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5624825/.
6. AM; Диллингем Б.Л.; Маквей Б.Л.; Лампе Дж.В.; Дункан. «Изоляты соевого белка с различным содержанием изофлавонов оказывают незначительное влияние на репродуктивные гормоны сыворотки у здоровых молодых мужчин». Журнал питания, Национальная медицинская библиотека США, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15735098/.
7. Гамильтон-Ривз Дж.М., Васкес Г., Дюваль С.Дж., Фиппс В.Р., Курцер М.С., Мессина М.Дж.; «Клинические исследования не показывают влияния соевого белка или изофлавонов на репродуктивные гормоны у мужчин: результаты метаанализа». Фертильность и бесплодие , Национальная медицинская библиотека США, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19524224/.
8. Grant P. Травяной чай с мятой оказывает значительное антиандрогенное действие при синдроме поликистозных яичников. Рандомизированное контролируемое исследование. Фитотер Рез. 2010 февраля; 24 (2): 186-8. doi:10.1002/ptr.2900
9. Haj-Husein I, Tukan S, Alkazaleh F. Влияние чая майорана (Origanum majorana) на гормональный профиль женщин с синдромом поликистозных яичников: рандомизированное контролируемое экспериментальное исследование. Диета J Hum Nutr. 2015. doi: 10.1111/jhn.12290
10. Fujita R, Liu J, Shimizu K, Konishi F, Noda K, Kumamoto S, et al. Антиандрогенная активность Ganoderma lucidum. J Этнофармакол. 2005;102(1):107–12. doi:10.1016/j.jep.2005.05.041
11. Grant P. Травяной чай с мятой оказывает значительное антиандрогенное действие при синдроме поликистозных яичников. Рандомизированное контролируемое исследование. Фитотер Рез. 2010 февраля; 24 (2): 186-8. doi:10.1002/ptr.2900
12. Kalgaonkar S, Almario RU, Gurusinghe D, et al. Дифференциальное влияние грецких орехов и миндаля на улучшение метаболических и эндокринных параметров при СПКЯ. Eur J Clin Nutr. 2011;65(3):386-393. doi:10.1038/ejcn.2010.266
13. Adjarzadeh A, Dehghani Firouzabadi R, Vaziri N, Daneshbodi H, Lotfi MH, Mozaffari-Khosravi H. Влияние добавок омега-3 на профиль андрогенов и менструальный статус у женщин с синдромом поликистозных яичников: рандомизированное клиническое исследование. Иран J Reprod Med. 2013 авг; 11 (8): 665-72.
14. 15 MInguez-Alarcón, Lidia, et al. «Потребление жирных кислот по отношению к репродуктивным гормонам и объему яичек среди молодых здоровых мужчин». Азиатский журнал андрологии, Medknow Publications & Media Pvt Ltd, 2017 г., www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5312216/.
15. 16 Ян, Хён и др. «Экстракт этанола солодки улучшает симптомы полицитарного синдрома яичников у самок крыс, индуцированных летрозолом». Integrative Medicine Research, Elsevier, сентябрь 2018 г., www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6160501/.
16. 17 Новак Д.А., Снайдер Д.К., Браун А.Дж., Демарк-Ванефрид В. Влияние добавок льняного семени на гормональные уровни, связанные с синдромом поликистозных яичников: тематическое исследование. Curr Top Nutraceutical Res. 2007;5(4):177-181.

Андрогенная терапия у женщин

Фарм. 2014;39(8):42-46.

ВЫДЕРЖКА: Приблизительно 43% женщин в США в возрасте от 18 до 59 лет страдают сексуальной дисфункцией. Гипоактивное расстройство полового влечения (HSDD) характеризуется отсутствием сексуальных фантазий и стремления к сексуальной активности. Сексуальная дисфункция мужчин широко исследована, но меньше доказательств, касающихся лечения HSDD у женщин, особенно в отношении использования терапии андрогенами. Не существует утвержденных FDA препаратов для лечения тестостерона для женщин, несмотря на то, что 4 миллиона рецептов были выписаны не по прямому назначению для лечения HSDD. Это подчеркивает необходимость дополнительных исследований безопасности, эффективности, побочных эффектов и проблем переноса.

В 2011 году Консультативный комитет FDA по репродуктивным и урологическим лекарственным средствам заявил, что гипоактивное расстройство полового влечения (HSDD) является серьезным заболеванием для женщин. HSDD, который считается формой сексуальной дисфункции, характеризуется отсутствием сексуальных фантазий и желания сексуальной активности, по оценке клинициста. В 1999 году сообщалось, что доля женщин США в возрасте от 18 до 59 лет с сексуальной дисфункцией составляла 43%. ¹ HSDD у женщин не может быть диагностирован путем оценки уровня циркулирующих половых гормонов, таких как тестостерон; некоторые женщины с низким уровнем тестостерона не испытывают проблем с желанием, а большинство женщин с HSDD имеют нормальный уровень тестостерона. Сексуальная дисфункция мужчин широко исследована, но меньше доказательств, касающихся лечения HSDD у женщин, особенно в отношении использования терапии андрогенами. Сложность факторов, связанных с HSDD, и отсутствие осведомленности о том, что низкое желание, связанное с дистрессом, является заболеванием, замедлили разработку лекарств, специально предназначенных для женщин.

Тестостерон считается основным гормоном, лежащим в основе полового влечения как у мужчин, так и у женщин. У здоровых женщин уровень свободного тестостерона был связан с половым влечением, а антиандрогенная терапия была связана с потерей полового влечения. ² Комбинации пероральных этерифицированных эстрогенов и метилтестостерона, включая Эстратест и Эстратест HS (половинной концентрации), продаются в США с 1964 г. Эти продукты предназначены для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов, связанных с менопаузой у женщин. пациенты, симптомы которых не были облегчены только эстрогенами. В настоящее время не существует таблеток, пластырей или гелей тестостерона, одобренных FDA для лечения сексуальной дисфункции у женщин.

Трансдермальные гели с тестостероном были представлены в США в 2000 году. В США одобрены два геля для мужчин: AndroGel и Testim (1%). Эти продукты для местного применения являются благоприятным и популярным способом заместительной терапии тестостероном. Обычная начальная доза гелей тестостерона для мужчин составляет от 50 до 60 мг в день. Данные опроса о назначении тестостерона врачами США в 2009 году показали, что около 4 миллионов рецептов на пероральные препараты эстрогена / андрогена, компаундированный тестостерон или оригинальный тестостерон, одобренный для использования у мужчин, были выписаны женщинам не по прямому назначению. ³ Поскольку имеющиеся в продаже дозировки слишком сильны для женщин, пациенток обычно лечат тестостероном в дозировке от 0,5 до 2 мг в день.

Для женщин в постменопаузе с вторичным HSDD введение андрогенов, пластырей тестостерона или комбинации эстрогена и метилтестостерона, как сообщалось, было умеренно полезным. ⁴ Производители пытались получить одобрение FDA на два продукта тестостерона для HSDD; однако обоим было отказано. Первый продукт, Intrinsa — пластырь тестостерона с дозировкой 300 мкг/24 часа, разработанный Procter & Gamble, — не получил одобрения после фазы III испытаний из-за долгосрочных проблем с безопасностью. ⁵ Однако продукт был лицензирован Европейским агентством по лекарственным средствам для лечения ГРС у женщин, перенесших двустороннюю овариэктомию и гистерэктомию (т. е. хирургически индуцированную менопаузу), которые получают сопутствующую терапию эстрогенами. Второй продукт, LibiGel, представлял собой водно-спиртовой гель с содержанием тестостерона 1%, который наносили в количестве размером с горошину на небольшой участок кожи на плече. Вводимый один раз в день LibiGel повышал уровень свободного тестостерона в сыворотке крови у женщин в постменопаузе до уровня тестостерона у более молодых женщин в пременопаузе. ⁶ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) завершило испытания LibiGel компании BioSante Pharmaceuticals на основании первоначального анализа данных испытаний, показывающих незначительные различия между группами лечения и плацебо для вторичных конечных точек. ⁷

Производство и метаболизм тестостерона у женщин

Тестостерон важен для женщин, поскольку он является основным предшественником производства эстрадиола. У женщин в пременопаузе уровень циркулирующего тестостерона примерно в 10 раз превышает уровень эстрадиола. ² Нормальный диапазон тестостерона у женщин составляет от 15 до 70 нг/дл, и к тому времени, когда женщинам исполняется 40 лет, их уровень тестостерона в крови примерно наполовину меньше, чем в 20 лет. ²

Приблизительно одна треть циркулирующего тестостерона поступает непосредственно из яичников; остальные две трети образуются в результате периферической конверсии предшественников из яичников и надпочечников. Поскольку на яичники приходится примерно 50% циркулирующего тестостерона, двусторонняя овариэктомия значительно снижает уровень тестостерона. ^8,9 Напротив, спонтанная менопауза не связана со значительным изменением уровня циркулирующего тестостерона. Постменопаузальный яичник, по-видимому, вырабатывает тестостерон на протяжении всей жизни, хотя не все исследования сходятся во мнении. ^8,9

Ряд факторов может привести к снижению уровня тестостерона у женщин. Сводную информацию см. в ТАБЛИЦЕ 1 . ¹⁰

Преимущества и недостатки использования тестостерона у женщин

Несколько рандомизированных контролируемых исследований экзогенной терапии тестостероном у женщин в постменопаузе показали улучшение полового влечения, сексуальной реакции и частоты сексуальной активности. ^11-14 За исключением конкретной группы с монотерапией тестостероном в одном исследовании, в котором не было данных о нежелательных явлениях, эти испытания комбинировали тестостерон с терапией эстрогенами или, для женщин с интактной маткой, с терапией эстроген-прогестин. ^11-15 Однако, несмотря на результаты краткосрочной эффективности терапии тестостероном у женщин, отсутствуют обзоры безопасности долгосрочных исследований.

Возможные положительные эффекты терапии тестостероном, такие как снижение риска переломов и улучшение когнитивных функций, требуют дальнейших исследований. Трудно понять, какой путь введения более выгоден; однако трансдермальное применение имеет ряд преимуществ по сравнению с другими формами введения. Когда тестостерон принимается перорально, в печени происходит обширный метаболизм первого прохождения, который можно было бы предотвратить при местном применении. Внутримышечные инъекции являются инвазивными, но гели для местного применения безболезненны и просты в применении. Есть пики и впадины, связанные с инъекциями, в то время как местный метод остается постоянным. При использовании пластырей воздействие лекарства ограничено, но этот метод часто связан с реакциями в месте нанесения, и пластырь виден на коже. ¹⁶

Ограничения лечения тестостероном у женщин включают различные побочные эффекты, противопоказания и опасения по поводу длительного применения. Эти факторы задержали разработку эффективного и безопасного варианта лечения HSDD и других женских заболеваний, включая первичную недостаточность яичников (POI). ПНЯ — это расстройство, сопровождающееся бесплодием, депрессией, повышенным риском развития остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний. По сравнению с женщинами с нормальной функцией яичников у женщин с ПНЯ снижена продукция яичниками эстрадиола и прогестерона и снижен уровень циркулирующих андрогенов. ¹⁷ При этом заболевании выработка тестостерона недостаточна, поэтому терапия тестостероном может быть разумным методом восстановления уровня циркулирующего тестостерона до нормального уровня.

Хотя исследования показали преимущества использования тестостерона, существуют противопоказания к его применению у женщин. Женщинам, которые могут забеременеть, следует избегать терапии тестостероном, поскольку его использование во время беременности представляет риск развития мужских черт у плода женского пола. Также следует избегать терапии тестостероном у женщин, которые имеют или имели рак молочной железы или матки, имеют высокий уровень холестерина или болезни сердца или заболевания печени. ²

Исследование с использованием комбинированных препаратов эстрогена и тестостерона для лечения показало необычные побочные эффекты алопеции, акне и гирсутизма, хотя эти побочные эффекты зависят от дозировки и продолжительности. ¹⁵ В нескольких контролируемых исследованиях были обнаружены низкие показатели частоты низкого голоса, жирной кожи, акне и выпадения волос по мужскому типу. Вирилизация может произойти при дозировке тестостерона выше нормы, но это редко и обратимо. ¹⁸ У женщин, принимающих минимальную эффективную дозу тестостерона, не наблюдалось побочных эффектов или нежелательных явлений. Повышенные дозы неизбежно приводят к вышеупомянутым побочным эффектам, а также к усилению роста волос. ^11-15

Перенос тестостерона

Перенос – это прямое или косвенное перемещение тестостерона с кожи больного на кого-то или что-то другое. Проблемы переноса были тщательно изучены у мужчин, что привело к тому, что FDA выпустило предупреждение черного ящика для продуктов тестостерона относительно угрозы вирилизации от местных лекарственных форм. ^19,20 Напротив, перенос у женщин не подвергался углубленному изучению. Передача партнерам, членам семьи, друзьям, детям или животным может быть проблемой. Есть задокументированные случаи переноса у мужчин, но нет исследований, документирующих перенос у женщин, проходящих курс лечения тестостероном.

Чтобы предотвратить перенос, лучше всего избегать любых контактов, пока препарат полностью не впитается или не будет вымыт. Время, необходимое для абсорбции, зависит от продукта; тем не менее, каждый продукт поставляется с руководством по лекарствам, которое следует полностью прочитать перед использованием. Если невозможно избежать контакта кожа к коже с другим человеком или животным, прикрытие места нанесения одеждой снижает риск передачи инфекции. При случайном контакте немедленно промойте пораженные участки водой с мылом. Важно отметить, что телесный контакт — не единственный метод переноса. Следует соблюдать осторожность в отношении совместно используемых неодушевленных предметов, а также следов на мебели, простынях и одежде. К основным методам профилактики относятся мытье рук сразу после нанесения, нанесение препарата только на указанные участки, накрытие участка сухой одеждой, очищение участка перед сном на постельном белье и стирка всех тканей, которые соприкасались с местом нанесения. ²¹

Для фармацевтов важно проинструктировать пациентов о безопасном хранении всех их лекарств и рассказать им о признаках и симптомах переноса. Увеличенные гениталии, раннее оволосение на лобке, повышенная эрекция или либидо, а также агрессивное поведение являются признаками и симптомами раннего полового созревания и случайного воздействия. У женщин появятся изменения в волосах на теле или заметное увеличение прыщей, которые также являются признаками и симптомами воздействия. В таких случаях следует прекратить прием препарата тестостерона и обратиться к лечащему врачу. ²¹

Заключение

С момента появления продуктов тестостерона в 1990-х годах и трансдермальных гелей в 2000 году на рынке появилось несколько одобренных продуктов для заместительной терапии тестостероном у мужчин, но в настоящее время нет продуктов, одобренных FDA для женщин. . Хотя недостаточность андрогенов является клиническим симптомом многих болезненных состояний у мужчин, андроген считается основным гормоном, лежащим в основе полового влечения как у мужчин, так и у женщин. Тестостерон, наряду с эстрогеном и прогестероном, играет важную роль в развитии повышенного либидо у женщин.

Снижение либидо является распространенной жалобой среди женщин и основной причиной некоторых расстройств сексуальной дисфункции, таких как HSDD. В сочетании с нехваткой утвержденных методов лечения и отсутствием знаний и клинических исследований самих болезненных состояний в уходе за пациентами-женщинами остается большой пробел. Несмотря на очевидные преимущества тестостерона, он противопоказан некоторым женщинам. Кроме того, неподтвержденные дозы приводят ко многим нежелательным потенциальным побочным эффектам, и проблемы переноса по-прежнему представляют собой проблему. Можно принять меры для предотвращения переноса, как и в случае с мужчинами, и очень важно, чтобы женщины, получающие терапию тестостероном, получали соответствующие и необходимые консультации.

Терапия андрогенами у женщин является важной темой и была признана таковой несколькими группами за последние несколько лет. ²² Даже при отсутствии одобрения FDA очевидно, что терапия тестостероном имеет некоторое применение у некоторых женщин; однако необходимы обширные клинические исследования по всем аспектам предмета, чтобы сформулировать рекомендации по соответствующим показаниям, дозировкам и безопасности. Медицинскому сообществу рекомендуется глубже вникнуть не только в андрогенную терапию, но и в состояния, требующие ее. Дополнительная информация о нормальных лабораторных показателях и оценках безопасности и эффективности терапии тестостероном во всех популяциях женщин значительно улучшит нашу базу знаний.

ССЫЛКИ

1. Гуай А., Дэвис С.Р. Недостаточность тестостерона у женщин: правда или вымысел? Мир Ю Урол. 2002; 20:106-110.

2. Дэвис С.Р., Дэвисон С.Л. Современные перспективы терапии тестостероном у женщин. Менопауза Med. 2012;20:S1-S4.

3. Snabes MC, Milling WM, Simes SM. Без одобренного FDA тестостерона для лечения женщин с гипоактивным расстройством сексуального влечения поставщики полагаются на назначение препаратов не по прямому назначению. J Sex Med . 2011; 8:185. Аннотация 18А.

4. Блох М., Мейбум Х., Зайг И. и соавт. Использование дегидроэпиандростерона при лечении гипоактивного расстройства полового влечения: отчет о гендерных различиях. Евро Нейропсихофармакол. 2013;23(8):910-918.

5. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Обзор справочного документа Консультативного комитета FDA Intrinsa. 4 декабря 2004 г. www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/04/briefing/2004-4082b1_02_a-fda-intrinsa-overview.htm. По состоянию на 17 июля 2014 г.

6. ​​White WB, Grady D, Giudice LC, et al. Исследование сердечно-сосудистой безопасности LibiGel (геля тестостерона) у женщин в постменопаузе с повышенным сердечно-сосудистым риском и гипоактивным расстройством полового влечения. Am Heart J. 2012;163:27-32.

7. Кингсберг С.А. Реестр гипоактивного расстройства полового влечения для характеристики естественного течения и исходов у женщин с гипоактивным расстройством полового влечения. Менопауза. 2012;19:379-381.

8. Зайдман С.Н., Рабкин Ю.Г. Заместительная терапия тестостероном у мужчин с гипогонадизмом и рефрактерной к СИОЗС депрессией. J Аффект расстройства. 1998;48:157-161.

9. Джадд Х.Л., Лукас В.Е., Йен С.С. Влияние овариэктомии на уровни циркулирующего тестостерона и андростендиона у пациентов с раком эндометрия. Am J Акушер-гинеколог. 1974; 118:793-798.

10. Североамериканское общество менопаузы. Роль терапии тестостероном у женщин в постменопаузе: заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы. Менопауза . 2005; 12:496-511.

11. Laughlin GA, Barrett-Connor E, Kritz-Silverstein D, von Mühlen D. Гистерэктомия, овариэктомия и уровни эндогенных половых гормонов у пожилых женщин: исследование Rancho Bernardo. J Clin Endocrinol Metab. 2000:85:645-651.

12. Burger HG, Hailes J, Nelson J, Menelaus M. Влияние комбинированных имплантатов эстрадиола и тестостерона на либидо у женщин в постменопаузе. Br Med J (Clin Res Ed). 1987;294:936-937.

13. Davis SR, McCloud P, Strauss BJ, Burger H. Тестостерон усиливает влияние эстрадиола на плотность костной ткани и сексуальность в постменопаузе. Зрелые. 1995; 21:227-236.

14. Sarrel P, Dobay B, Wiita B. Эстроген и эстроген-андрогенная заместительная терапия у женщин в постменопаузе, неудовлетворенных монотерапией эстрогенами: сексуальное поведение и нейроэндокринные реакции. J Reprod Med. 1998;43:847-856.

15. Lobo RA, Rosen RC, Yang HM, et al. Сравнительное влияние пероральных этерифицированных эстрогенов с метилтестостероном и без него на эндокринные профили и параметры сексуальной функции у женщин в постменопаузе с гипоактивным половым влечением. Fertil Steril. 2003;79:1341-1352.

16. Шервин Б.Б., Гельфанд М.М., Брендер В. Андрогены усиливают сексуальную мотивацию у женщин: проспективное перекрестное исследование введения половых стероидов при хирургической менопаузе. Психосом Мед. 1985;47:339-351.

17. de Ronde W. Гиперандрогения после переноса местного геля тестостерона: клинический случай и обзор опубликованных и неопубликованных исследований. Шум Репрод. 2009; 24:425-428.

18. Guerrieri GM, Martinez P, Klug SP, et al. Влияние физиологической терапии тестостероном на качество жизни, самооценку и настроение у женщин с первичной недостаточностью яичников. Менопауза. 27 января 2014 г. [Epub перед печатью].

19. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Письмо в Solvay Pharmaceuticals, Inc. об изменениях в маркировке безопасности и стратегиях оценки и снижения рисков для AndroGel. 7 мая 2009 г.

20. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.